ABSTRACT

Atopic dermatitis is a chronic inflammatory skin disease, of which incidence is closely related to exposure to environmental pollutants and allergens. Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) plays an important role in the early stages of atopic dermatitis development by inducing Th2 immune responses. In addition, TSLP regulates activation of group 2 innate lymphoid cells (ILC2), promoting the pathogenesis of atopic dermatitis. The aim of this study was to investigate whether celastrol alleviated atopic dermatitis symptoms by regulating TSLP expression and ILC2 stimulation. Celastrol suppressed TSLP production in mouse keratinocyte cells by inhibiting NF-ĸB activation. Topical application of celastrol significantly improved atopic dermatitis symptoms induced by house dust mite (HDM) in NC/Nga mice as determined by dermatitis score and histological assessment. Celastrol decreased the levels of TSLP in atopic dermatitis skin lesions of HDM-stimulated NC/Nga mice. Celastrol reduced levels of Th2 cytokines including IL-4, IL-5, and IL-13 in atopic dermatitis skin lesions of NC/Nga mice. Further, celastrol significantly reduced ILC2 population in atopic dermatitis skin lesions of NC/Nga mice. These results indicate that topical application of celastrol improved atopic dermatitis symptoms by lowering TSLP levels and concomitant immune responses. Data demonstrated that reduced TSLP levels and associated lower number of ILC2 cells alleviate atopic dermatitis symptoms induced by house dust mite.

摘要

特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病，其发病与接触环境污染物和过敏原密切相关。胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 通过诱导 Th2 免疫反应在特应性皮炎发展的早期阶段发挥重要作用。此外，TSLP 调节第 2 组先天淋巴细胞 (ILC2) 的激活，促进特应性皮炎的发病机制。本研究的目的是研究 Celastrol 是否通过调节 TSLP 表达和 ILC2 刺激来缓解特应性皮炎症状。Celastrol 通过抑制 NF-ĸB 活化来抑制小鼠角质形成细胞中 TSLP 的产生。根据皮炎评分和组织学评估，局部应用 Celastrol 可显着改善 NC/Nga 小鼠中由屋尘螨 (HDM) 引起的特应性皮炎症状。Celastrol 降低了 HDM 刺激的 NC/Nga 小鼠特应性皮炎皮肤病变中 TSLP 的水平。Celastrol 降低了 NC/Nga 小鼠特应性皮炎皮肤病变中 Th2 细胞因子的水平，包括 IL-4、IL-5 和 IL-13。此外，celastrol 显着减少 NC/Nga 小鼠特应性皮炎皮肤病变中的 ILC2 数量。这些结果表明，局部应用 Celastrol 通过降低 TSLP 水平和伴随的免疫反应来改善特应性皮炎症状。数据表明，TSLP 水平降低和相关的 ILC2 细胞数量减少可减轻由屋尘螨引起的特应性皮炎症状。Celastrol 降低了 HDM 刺激的 NC/Nga 小鼠特应性皮炎皮肤病变中 TSLP 的水平。Celastrol 降低了 NC/Nga 小鼠特应性皮炎皮肤病变中 Th2 细胞因子的水平，包括 IL-4、IL-5 和 IL-13。此外，celastrol 显着减少 NC/Nga 小鼠特应性皮炎皮肤病变中的 ILC2 数量。这些结果表明，局部应用 Celastrol 通过降低 TSLP 水平和伴随的免疫反应来改善特应性皮炎症状。数据表明，TSLP 水平降低和相关的 ILC2 细胞数量减少可减轻由屋尘螨引起的特应性皮炎症状。Celastrol 降低了 HDM 刺激的 NC/Nga 小鼠特应性皮炎皮肤病变中 TSLP 的水平。Celastrol 降低了 NC/Nga 小鼠特应性皮炎皮肤病变中 Th2 细胞因子的水平，包括 IL-4、IL-5 和 IL-13。此外，celastrol 显着减少 NC/Nga 小鼠特应性皮炎皮肤病变中的 ILC2 数量。这些结果表明，局部应用 Celastrol 通过降低 TSLP 水平和伴随的免疫反应来改善特应性皮炎症状。数据表明，TSLP 水平降低和相关的 ILC2 细胞数量减少可减轻由屋尘螨引起的特应性皮炎症状。celastrol 显着减少了 NC/Nga 小鼠特应性皮炎皮肤病变中的 ILC2 数量。这些结果表明，局部应用 Celastrol 通过降低 TSLP 水平和伴随的免疫反应来改善特应性皮炎症状。数据表明，TSLP 水平降低和相关的 ILC2 细胞数量减少可减轻由屋尘螨引起的特应性皮炎症状。celastrol 显着减少了 NC/Nga 小鼠特应性皮炎皮肤病变中的 ILC2 数量。这些结果表明，局部应用 Celastrol 通过降低 TSLP 水平和伴随的免疫反应来改善特应性皮炎症状。数据表明，TSLP 水平降低和相关的 ILC2 细胞数量减少可减轻由屋尘螨引起的特应性皮炎症状。