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Evaluation of multiple transcriptomic gene risk signatures in male breast cancer
npj Breast Cancer ( IF 5.9 ) Pub Date : 2021-07-26 , DOI: 10.1038/s41523-021-00301-0
Jane Bayani 1, 2 , Coralie Poncet 3 , Cheryl Crozier 1 , Anouk Neven 3 , Tammy Piper 4 , Carrie Cunningham 4 , Monika Sobol 4 , Stefan Aebi 5 , Kim Benstead 6 , Oliver Bogler 7 , Lissandra Dal Lago 8 , Judith Fraser 9 , Florentine Hilbers 10 , Ingrid Hedenfalk 11 , Larissa Korde 12 , Barbro Linderholm 13 , John Martens 14 , Lavinia Middleton 15 , Melissa Murray 16 , Catherine Kelly 17 , Cecilia Nilsson 18 , Monika Nowaczyk 19 , Stephanie Peeters 20 , Aleksandra Peric 3 , Peggy Porter 21 , Carolien Schröder 22 , Isabel T Rubio 23 , Kathryn J Ruddy 24 , Christi van Asperen 25 , Danielle Van Den Weyngaert 26 , Carolien van Deurzen 27 , Elise van Leeuwen-Stok 28 , Joanna Vermeij 29 , Eric Winer 30 , Sharon H Giordano 31 , Fatima Cardoso 32 , John M S Bartlett 1, 2, 4
Affiliation  

Male breast cancer (BCa) is a rare disease accounting for less than 1% of all breast cancers and 1% of all cancers in males. The clinical management is largely extrapolated from female BCa. Several multigene assays are increasingly used to guide clinical treatment decisions in female BCa, however, there are limited data on the utility of these tests in male BCa. Here we present the gene expression results of 381 M0, ER+ve, HER2-ve male BCa patients enrolled in the Part 1 (retrospective analysis) of the International Male Breast Cancer Program. Using a custom NanoString™ panel comprised of the genes from the commercial risk tests Prosigna®, OncotypeDX®, and MammaPrint®, risk scores and intrinsic subtyping data were generated to recapitulate the commercial tests as described by us previously. We also examined the prognostic value of other risk scores such as the Genomic Grade Index (GGI), IHC4-mRNA and our prognostic 95-gene signature. In this sample set of male BCa, we demonstrated prognostic utility on univariate analysis. Across all signatures, patients whose samples were identified as low-risk experienced better outcomes than intermediate-risk, with those classed as high risk experiencing the poorest outcomes. As seen with female BCa, the concordance between tests was poor, with C-index values ranging from 40.3% to 78.2% and Kappa values ranging from 0.17 to 0.58. To our knowledge, this is the largest study of male breast cancers assayed to generate risk scores of the current commercial and academic risk tests demonstrating comparable clinical utility to female BCa.



中文翻译:

男性乳腺癌多转录组基因风险特征的评估

男性乳腺癌(BCa)是一种罕见疾病,占所有乳腺癌的不到 1% 和男性所有癌症的 1%。临床管理主要从女性 BCa 推断。几种多基因检测越来越多地用于指导女性 BCa 的临床治疗决策,然而,关于这些检测在男性 BCa 中的效用的数据有限。在这里,我们展示了参加国际男性乳腺癌计划第 1 部分(回顾性分析)的 381 名 M0、ER+ve、HER2-ve 男性 BCa 患者的基因表达结果。使用由来自商业风险测试 Prosigna®、OncotypeDX® 和 MammaPrint® 的基因组成的定制 NanoString™ 面板,生成风险评分和内在子类型数据,以概括我们之前描述的商业测试。我们还检查了其他风险评分的预后价值,例如基因组等级指数 (GGI)、IHC4-mRNA 和我们的预后 95 基因特征。在这个男性 BCa 样本集中,我们证明了单变量分析的预后效用。在所有特征中,样本被确定为低风险的患者比中等风险的患者经历更好的结果,而那些被归类为高风险的患者的结果最差。正如女性 BCa 所见,测试之间的一致性很差,C 指数值在 40.3% 到 78.2% 之间,Kappa 值在 0.17 到 0.58 之间。据我们所知,这是一项针对男性乳腺癌的最大规模研究,旨在生成当前商业和学术风险测试的风险评分,证明其临床效用与女性 BCa 相当。IHC4-mRNA 和我们的预后 95 基因特征。在这个男性 BCa 样本集中,我们证明了单变量分析的预后效用。在所有特征中,样本被确定为低风险的患者比中等风险的患者经历更好的结果,而那些被归类为高风险的患者的结果最差。正如女性 BCa 所见,测试之间的一致性很差,C 指数值在 40.3% 到 78.2% 之间,Kappa 值在 0.17 到 0.58 之间。据我们所知,这是一项针对男性乳腺癌的最大规模研究,旨在生成当前商业和学术风险测试的风险评分,证明其临床效用与女性 BCa 相当。IHC4-mRNA 和我们的预后 95 基因特征。在这个男性 BCa 样本集中,我们证明了单变量分析的预后效用。在所有特征中,样本被确定为低风险的患者比中等风险的患者经历更好的结果,而那些被归类为高风险的患者的结果最差。正如女性 BCa 所见,测试之间的一致性很差,C 指数值在 40.3% 到 78.2% 之间,Kappa 值在 0.17 到 0.58 之间。据我们所知,这是一项针对男性乳腺癌的最大规模研究,旨在生成当前商业和学术风险测试的风险评分,证明其临床效用与女性 BCa 相当。样本被确定为低风险的患者比中等风险的患者经历更好的结果,而那些被归类为高风险的患者的结果最差。正如女性 BCa 所见,测试之间的一致性很差,C 指数值在 40.3% 到 78.2% 之间,Kappa 值在 0.17 到 0.58 之间。据我们所知,这是一项针对男性乳腺癌的最大规模研究,旨在生成当前商业和学术风险测试的风险评分,证明其临床效用与女性 BCa 相当。样本被确定为低风险的患者比中等风险的患者经历更好的结果,而那些被归类为高风险的患者的结果最差。正如女性 BCa 所见,测试之间的一致性很差,C 指数值在 40.3% 到 78.2% 之间,Kappa 值在 0.17 到 0.58 之间。据我们所知,这是一项针对男性乳腺癌的最大规模研究,旨在生成当前商业和学术风险测试的风险评分,证明其临床效用与女性 BCa 相当。

更新日期:2021-07-26
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