Integrin engagement within the immune synapse enhances T cell activation, but our understanding of this process is incomplete. In response to T cell receptor (TCR) ligation, SLP-76 (LCP2), ADAP (FYB1) and SKAP55 (SKAP1) are recruited into microclusters and activate integrins via the effectors talin-1 and kindlin-3 (FERMT3). We postulated that integrins influence the centripetal transport and signaling of SLP-76 microclusters via these linkages. We show that contractile myosin filaments surround and are co-transported with SLP-76 microclusters, and that TCR ligand density governs the centripetal movement of both structures. Centripetal transport requires formin activity, actomyosin contraction, microtubule integrity and dynein motor function. Although immobilized VLA-4 (α4β1 integrin) and LFA-1 (αLβ2 integrin) ligands arrest the centripetal movement of SLP-76 microclusters and myosin filaments, VLA-4 acts distally, while LFA-1 acts in the lamellum. Integrin β2, kindlin-3 and zyxin are required for complete centripetal transport, while integrin β1 and talin-1 are not. CD69 upregulation is similarly dependent on integrin β2, kindlin-3 and zyxin, but not talin-1. These findings highlight the integration of cytoskeletal systems within the immune synapse and reveal extracellular ligand-independent roles for LFA-1 and kindlin-3. This article has an associated First Person interview with the first author of the paper.

中文翻译：

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LFA-1 和 kindlin-3 能够通过肌球蛋白和动力蛋白马达协同运输 SLP-76 微簇。

免疫突触中的整合素参与增强了 T 细胞的活化，但我们对这一过程的理解并不完整。响应 T 细胞受体 (TCR) 连接，SLP-76 (LCP2)、ADAP (FYB1) 和 SKAP55 (SKAP1) 被招募到微簇中并通过效应器 talin-1 和 kindlin-3 (FERMT3) 激活整合素。我们假设整合素通过这些联系影响 SLP-76 微簇的向心转运和信号传导。我们显示收缩肌球蛋白丝围绕 SLP-76 微簇并与其共同运输，并且 TCR 配体密度控制两种结构的向心运动。向心运输需要福尔马明活性、肌动球蛋白收缩、微管完整性和动力蛋白运动功能。虽然固定的 VLA-4（α4β1 整合素）和 LFA-1（αLβ2 整合素）配体阻止 SLP-76 微团簇和肌球蛋白丝的向心运动，但 VLA-4 作用于远端，而 LFA-1 作用于板层。完整的向心转运需要整合素 β2、kindlin-3 和 zyxin，而整合素 β1 和 talin-1 则不需要。CD69 上调同样依赖于整合素 β2、kindlin-3 和 zyxin，但不依赖于 talin-1。这些发现突出了细胞骨架系统在免疫突触中的整合，并揭示了 LFA-1 和 kindlin-3 的细胞外配体独立作用。本文与论文的第一作者进行了相关的第一人称采访。kindlin-3 和 zyxin 是完全向心转运所必需的，而整合素 β1 和 talin-1 则不需要。CD69 上调同样依赖于整合素 β2、kindlin-3 和 zyxin，但不依赖于 talin-1。这些发现突出了细胞骨架系统在免疫突触中的整合，并揭示了 LFA-1 和 kindlin-3 的细胞外配体独立作用。本文与论文的第一作者进行了相关的第一人称采访。kindlin-3 和 zyxin 是完全向心转运所必需的，而整合素 β1 和 talin-1 则不需要。CD69 上调同样依赖于整合素 β2、kindlin-3 和 zyxin，但不依赖于 talin-1。这些发现突出了细胞骨架系统在免疫突触中的整合，并揭示了 LFA-1 和 kindlin-3 的细胞外配体独立作用。本文与论文的第一作者进行了相关的第一人称采访。