Abstract

Upon infection by pathogens or vaccination, the adaptive immune system rapidly but transiently produces antibodies. Some weeks later, however, long-lasting immunity is established that protects the host against the same pathogens almost for life through continuous production of antibodies on one hand and the maintenance of cytotoxic T cells on the other, collectively called immunological memory. The antibody-mediated arm, also called serological memory, is mainly exerted by long-lived plasma cells and memory B cells (MBCs). MBCs express receptors for the specific pathogens and circulate to survey the body for almost a life-long period. Upon recognizing the pathogen, MBCs clonally expand and produce a large amount of the specific antibodies to stop the infection, the process called a (memory) recall response. Although such a function of MBCs has long been known, the mechanism of how their performance is regulated has been obscure. This is due to their paucity in the body, lack of definitive surface markers and obscure ontogeny. However, recent studies have revealed the multifold mechanisms by which the recall response of MBCs is regulated: Rapid and enhanced antibody production is due to a mechanism intrinsic to MBCs; namely, upregulated expression levels of surface molecules interacting with T cells and the property of IgG-class antigen receptors; to a property of the responsible subset of MBCs; and to co-stimulation through innate receptors and cytokines. It has also been unveiled that the recall response is negatively regulated by an inhibitory receptor on MBCs and by antigens with repetitive epitopes.

中文翻译：

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小鼠记忆 B 细胞回忆反应的调节机制

摘要

在被病原体感染或接种疫苗后，适应性免疫系统会迅速但短暂地产生抗体。然而，几周后，通过一方面持续产生抗体和维持细胞毒性 T 细胞（统称为免疫记忆），建立了持久的免疫力，几乎终生保护宿主免受相同的病原体侵害。抗体介导的臂，也称为血清学记忆，主要由长寿浆细胞和记忆 B 细胞 (MBC) 发挥作用。MBCs 表达特定病原体的受体，并在几乎终生的时间内循环检查身体。在识别出病原体后，MBC 会克隆扩增并产生大量特异性抗体来阻止感染，这一过程称为（记忆）回忆反应。尽管 MBC 的这种功能早已为人所知，但它们的性能如何被调节的机制却一直不清楚。这是由于它们在体内的缺乏，缺乏明确的表面标记和模糊的个体发育。然而，最近的研究揭示了调节 MBCs 回忆反应的多重机制：快速和增强的抗体产生是由于 MBCs 固有的机制；即与T细胞相互作用的表面分子的表达水平和IgG类抗原受体的性质上调；归属于 MBC 负责子集的属性；并通过先天受体和细胞因子进行共刺激。还揭示了回忆反应受到 MBC 上的抑制性受体和具有重复表位的抗原的负调节。他们的绩效如何受到监管的机制一直很模糊。这是由于它们在体内的缺乏，缺乏明确的表面标记和模糊的个体发育。然而，最近的研究揭示了调节 MBCs 回忆反应的多重机制：快速和增强的抗体产生是由于 MBCs 固有的机制；即与T细胞相互作用的表面分子的表达水平和IgG类抗原受体的性质上调；归属于 MBC 负责子集的属性；并通过先天受体和细胞因子进行共刺激。还揭示了回忆反应受到 MBC 上的抑制性受体和具有重复表位的抗原的负调节。他们的绩效如何受到监管的机制一直很模糊。这是由于它们在体内的缺乏，缺乏明确的表面标记和模糊的个体发育。然而，最近的研究揭示了调节 MBCs 回忆反应的多重机制：快速和增强的抗体产生是由于 MBCs 固有的机制；即与T细胞相互作用的表面分子的表达水平和IgG类抗原受体的性质上调；归属于 MBC 负责子集的属性；并通过先天受体和细胞因子进行共刺激。还揭示了回忆反应受到 MBC 上的抑制性受体和具有重复表位的抗原的负调节。缺乏明确的表面标记和模糊的个体发育。然而，最近的研究揭示了调节 MBCs 回忆反应的多重机制：快速和增强的抗体产生是由于 MBCs 固有的机制；即与T细胞相互作用的表面分子的表达水平和IgG类抗原受体的性质上调；归属于 MBC 负责子集的属性；并通过先天受体和细胞因子进行共刺激。还揭示了回忆反应受到 MBC 上的抑制性受体和具有重复表位的抗原的负调节。缺乏明确的表面标记和模糊的个体发育。然而，最近的研究揭示了调节 MBCs 回忆反应的多重机制：快速和增强的抗体产生是由于 MBCs 固有的机制；即与T细胞相互作用的表面分子的表达水平和IgG类抗原受体的性质上调；归属于 MBC 负责子集的属性；并通过先天受体和细胞因子进行共刺激。还揭示了回忆反应受到 MBC 上的抑制性受体和具有重复表位的抗原的负调节。快速和增强的抗体产生是由于 MBC 固有的机制；即与T细胞相互作用的表面分子的表达水平和IgG类抗原受体的性质上调；归属于 MBC 负责子集的属性；并通过先天受体和细胞因子进行共刺激。还揭示了回忆反应受到 MBC 上的抑制性受体和具有重复表位的抗原的负调节。快速和增强的抗体产生是由于 MBC 固有的机制；即与T细胞相互作用的表面分子的表达水平和IgG类抗原受体的性质上调；归属于 MBC 负责子集的属性；并通过先天受体和细胞因子进行共刺激。还揭示了回忆反应受到 MBC 上的抑制性受体和具有重复表位的抗原的负调节。