The anticancer effects of rosmarinic acid (RA) are a hotspot of current research. In order to enhance its pharmacological activity, N-substituted RA was prepared, and it has been shown to exhibit notable antitumor effects. In order to elucidate the underlying mechanisms of action, pharmacokinetic analysis is necessary. In the present study, liquid chromatography–tandem mass spectrometric method, was used to determine the concentrations of RA and its analog, (E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-(3-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylamido)propanoic acid (A2) in plasma from rats. The analyses were divided into a C18 column (1.9 μm, 2.1 mm × 100 mm) with a security guard C18 column (5 μm, 2.1 mm × 10 mm) and a triple-quadrupole mass spectrometry with an electrospray ionization ion-source generates ions. The sample pretreatment is relevant to the one-step protein precipitation with isopropanol:ethyl acetate (v/v, 1:1) This method presented a linear association within ranges at the concentration of 5–2000 ng/mL for A2 and RA. Relative standard deviations in daily courses were <15% and the relative errors registered within 15%. The methods used in the present study make the unambiguous quantification and identification of RA and A2 possible in vivo. The present study is the first to focus on determining A2 and RA in rat plasma following oral administration. The results may provide a meaningful basis for the evaluation of the application of RA and its analog in clinical practice and also provide a reference method for the pharmacokinetic analysis of RA analogs.

中文翻译：

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使用液相色谱-串联质谱法对大鼠血浆中的迷迭香酸及其类似物进行药代动力学分析

迷迭香酸（RA）的抗癌作用是当前研究的热点。为了增强其药理活性，制备了N-取代RA，并显示出显着的抗肿瘤作用。为了阐明潜在的作用机制，药代动力学分析是必要的。在本研究中，液相色谱-串联质谱法用于测定 RA 及其类似物 (E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-(3-(3,4-dihydroxyphenyl) 的浓度) 丙烯酰胺) 丙酸 (A2) 来自大鼠的血浆。分析分为 C18 色谱柱（1.9 μm，2.1 mm × 100 mm）和安全防护 C18 色谱柱（5 μm，2.1 mm × 10 mm）和三重四极杆质谱，电喷雾离子源产生离子. 样品预处理与异丙醇: 乙酸乙酯 (v/v, 1:1) 的一步蛋白质沉淀相关。该方法在 A2 和 RA 浓度为 5–2000 ng/mL 的范围内呈现线性关联。每日课程的相对标准偏差小于 15%，相对误差在 15% 以内。本研究中使用的方法使体内 RA 和 A2 的明确量化和鉴定成为可能。本研究首次专注于测定口服给药后大鼠血浆中的 A2 和 RA。研究结果可为评价类风湿关节炎及其类似物在临床中的应用提供有意义的依据，也为类风湿关节炎类似物的药代动力学分析提供参考方法。1) 该方法在 A2 和 RA 浓度为 5–2000 ng/mL 的范围内呈现线性关联。每日课程的相对标准偏差小于 15%，相对误差在 15% 以内。本研究中使用的方法使体内 RA 和 A2 的明确量化和鉴定成为可能。本研究首次专注于测定口服给药后大鼠血浆中的 A2 和 RA。研究结果可为评价类风湿关节炎及其类似物在临床中的应用提供有意义的依据，也为类风湿关节炎类似物的药代动力学分析提供参考方法。1) 该方法在 A2 和 RA 浓度为 5–2000 ng/mL 的范围内呈现线性关联。每日课程的相对标准偏差小于 15%，相对误差在 15% 以内。本研究中使用的方法使体内 RA 和 A2 的明确量化和鉴定成为可能。本研究首次专注于测定口服给药后大鼠血浆中的 A2 和 RA。研究结果可为评价类风湿关节炎及其类似物在临床中的应用提供有意义的依据，也为类风湿关节炎类似物的药代动力学分析提供参考方法。本研究中使用的方法使体内 RA 和 A2 的明确量化和鉴定成为可能。本研究首次专注于测定口服给药后大鼠血浆中的 A2 和 RA。研究结果可为评价类风湿关节炎及其类似物在临床中的应用提供有意义的依据，也为类风湿关节炎类似物的药代动力学分析提供参考方法。本研究中使用的方法使体内 RA 和 A2 的明确量化和鉴定成为可能。本研究首次专注于测定口服给药后大鼠血浆中的 A2 和 RA。研究结果可为评价类风湿关节炎及其类似物在临床中的应用提供有意义的依据，也为类风湿关节炎类似物的药代动力学分析提供参考方法。