Background Coronavirus disease 2019 vaccine ChAdOx1 nCov-19 may rarely lead to vaccine-induced thrombotic thrombocytopenia (VITT). Antibody-mediated, platelet factor 4 (PF4)-dependent platelet activation appears to resemble a key mechanism in VITT, partially comparable to heparin-induced thrombocytopenia. The use of PF4/heparin immunoassays has been proposed as part of a diagnostic approach, but their sensitivity has not been established. Methods Sera from 12 well-defined VITT patients were first studied by two different laboratories in functional assays. Sera where then used for an interlaboratory comparison, in which five different PF4/heparin immunoassays were used by four laboratories. Results Results for functional testing were highly concordant. VITT antibodies were also reliably detected by PF4/heparin enzyme-linked immunosorbent assays (ELISAs) (92–100%). In contrast, only 25% of VITT antibodies were reactive in a particle gel immunoassay (PaGIA), and 8% in a lateral flow assay (LFA). An automated chemiluminescence immunoassay (CLIA) was negative for all sera tested (0%). Conclusion It seems feasible to establish functional antibody testing for the confirmation of VITT. For the initial screening of suspected VITT cases, PaGIA, LFA, and CLIA are useless when applied as single tests. Only ELISA-based PF4/heparin immunoassays are sensitive enough to be incorporated in the diagnostic workup. However, a combination of a positive ELISA and a negative CLIA may be useful to identify VITT antibodies in the absence of confirmatory functional assays.

中文翻译：

---

疫苗诱导的免疫性血栓性血小板减少症患者的 PF4 依赖性免疫测定：实验室间比较的结果

背景 2019 年冠状病毒病疫苗 ChAdOx1 nCov-19 可能很少导致疫苗诱导的血栓性血小板减少症 (VITT)。抗体介导的血小板因子 4 (PF4) 依赖性血小板活化似乎类似于 VITT 中的一个关键机制，部分与肝素诱导的血小板减少症相当。已提出使用 PF4/肝素免疫测定作为诊断方法的一部分，但其敏感性尚未确定。方法首先由两个不同的实验室在功能测定中研究来自 12 名定义明确的 VITT 患者的血清。然后将血清用于实验室间比较，其中四个实验室使用了五种不同的 PF4/肝素免疫测定。结果 功能测试的结果高度一致。PF4/肝素酶联免疫吸附试验 (ELISA) 也可靠地检测到 VITT 抗体 (92-100%)。相比之下，只有 25% 的 VITT 抗体在粒子凝胶免疫分析 (PaGIA) 中具有反应性，而在侧向流动分析 (LFA) 中为 8%。自动化学发光免疫测定 (CLIA) 对所有测试的血清均为阴性 (0%)。结论 建立功能性抗体检测用于确认 VITT 似乎是可行的。对于疑似 VITT 病例的初步筛查，PaGIA、LFA 和 CLIA 在作为单一测试应用时是无用的。只有基于 ELISA 的 PF4/肝素免疫测定足够灵敏，可以纳入诊断检查。然而，ELISA 阳性和 CLIA 阴性的组合可能有助于在没有验证性功能测定的情况下鉴定 VITT 抗体。只有 25% 的 VITT 抗体在粒子凝胶免疫分析 (PaGIA) 中具有反应性，而在侧向流动分析 (LFA) 中为 8%。自动化学发光免疫测定 (CLIA) 对所有测试的血清均为阴性 (0%)。结论 建立功能性抗体检测用于确认 VITT 似乎是可行的。对于疑似 VITT 病例的初步筛查，PaGIA、LFA 和 CLIA 在作为单一测试应用时是无用的。只有基于 ELISA 的 PF4/肝素免疫测定足够灵敏，可以纳入诊断检查。然而，ELISA 阳性和 CLIA 阴性的组合可能有助于在没有验证性功能测定的情况下鉴定 VITT 抗体。只有 25% 的 VITT 抗体在粒子凝胶免疫分析 (PaGIA) 中具有反应性，而在侧向流动分析 (LFA) 中为 8%。自动化学发光免疫测定 (CLIA) 对所有测试的血清均为阴性 (0%)。结论 建立功能性抗体检测用于确认 VITT 似乎是可行的。对于疑似 VITT 病例的初步筛查，PaGIA、LFA 和 CLIA 在作为单一测试应用时是无用的。只有基于 ELISA 的 PF4/肝素免疫测定足够灵敏，可以纳入诊断检查。然而，ELISA 阳性和 CLIA 阴性的组合可能有助于在没有验证性功能测定的情况下鉴定 VITT 抗体。自动化学发光免疫测定 (CLIA) 对所有测试的血清均为阴性 (0%)。结论 建立功能性抗体检测用于确认 VITT 似乎是可行的。对于疑似 VITT 病例的初步筛查，PaGIA、LFA 和 CLIA 在作为单一测试应用时是无用的。只有基于 ELISA 的 PF4/肝素免疫测定足够灵敏，可以纳入诊断检查。然而，ELISA 阳性和 CLIA 阴性的组合可能有助于在没有验证性功能测定的情况下鉴定 VITT 抗体。自动化学发光免疫测定 (CLIA) 对所有测试的血清均为阴性 (0%)。结论 建立功能性抗体检测用于确认 VITT 似乎是可行的。对于疑似 VITT 病例的初步筛查，PaGIA、LFA 和 CLIA 在作为单一测试应用时是无用的。只有基于 ELISA 的 PF4/肝素免疫测定足够灵敏，可以纳入诊断检查。然而，ELISA 阳性和 CLIA 阴性的组合可能有助于在没有验证性功能测定的情况下鉴定 VITT 抗体。只有基于 ELISA 的 PF4/肝素免疫测定足够灵敏，可以纳入诊断检查。然而，ELISA 阳性和 CLIA 阴性的组合可能有助于在没有验证性功能测定的情况下鉴定 VITT 抗体。只有基于 ELISA 的 PF4/肝素免疫测定足够灵敏，可以纳入诊断检查。然而，ELISA 阳性和 CLIA 阴性的组合可能有助于在没有验证性功能测定的情况下鉴定 VITT 抗体。