Hepatocellular carcinoma (HCC) presents with a high treatment resistance and poor prognosis. Early diagnosis and preventive approaches such as chemoprevention are essential for the HCC control. Therefore, we evaluated the chemopreventive effects of butyrate-containing structured lipids (STLs) administered during the promotion stage of hepatocarcinogenesis in rats submitted to the 'resistant hepatocyte' (RH) model. Administration of butyrate-containing STLs inhibited the incidence and mean number of visible hepatic nodules per rat and reduced the number and area of glutathione S-transferase placental form-positive (GST-P+) preneoplastic focal lesions in the livers. This was accompanied by the induction of apoptosis and an increased level of hepatic butyric acid. Treatment with butyrate-containing STLs resulted in increased histone H3 lysine 9 (H3K9) acetylation, reduction of total histone deacetylase (HDAC) activity, and lower levels of HDAC4 and HDAC6 proteins. The chemopreventive effect of butyrate-containing STLs was also associated with the increased nuclear compartmentalization of p53 protein and reduced expression of the Bcl-2 protein. In addition, rats treated with butyrate-containing STLs showed decreased DNA damage and telomerase activity in the livers. These results demonstrate that the suppressive activity of butyrate-containing STLs is associated with inhibition of elevated during hepatocarcinogenesis chromatin-modifying proteins HDAC4 and HDAC6, subcellular redistribution of the p53 protein, and decreased DNA damage and telomerase activity.

中文翻译：

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含丁酸盐的结构脂质在促进实验性肝癌发生过程中作用于 HDAC4、HDAC6、DNA 损伤和端粒酶活性。

肝细胞癌（HCC）具有高治疗耐药性和不良预后。早期诊断和预防方法（例如化学预防）对于 HCC 控制至关重要。因此，我们评估了在提交给“抗性肝细胞”（RH）模型的大鼠肝癌发生的促进阶段施用的含丁酸盐的结构脂质（STL）的化学预防作用。含有丁酸盐的 STL 的给药抑制了每只大鼠可见肝结节的发生率和平均数量，并减少了肝脏中谷胱甘肽 S-转移酶胎盘形式阳性 (GST-P+) 癌前病变的数量和面积。这伴随着细胞凋亡的诱导和肝丁酸水平的增加。用含丁酸盐的 STL 处理导致组蛋白 H3 赖氨酸 9 (H3K9) 乙酰化增加，总组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 活性降低，以及 HDAC4 和 HDAC6 蛋白水平降低。含丁酸盐的 STL 的化学预防作用也与 p53 蛋白的核区室化增加和 Bcl-2 蛋白表达降低有关。此外，用含丁酸盐的 STL 治疗的大鼠肝脏中的 DNA 损伤和端粒酶活性降低。这些结果表明，含丁酸盐的 STL 的抑制活性与抑制肝癌发生过程中染色质修饰蛋白 HDAC4 和 HDAC6 升高、p53 蛋白的亚细胞重新分布以及 DNA 损伤和端粒酶活性降低有关。降低总组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 活性，降低 HDAC4 和 HDAC6 蛋白水平。含丁酸盐的 STL 的化学预防作用也与 p53 蛋白的核区室化增加和 Bcl-2 蛋白表达降低有关。此外，用含丁酸盐的 STL 治疗的大鼠肝脏中的 DNA 损伤和端粒酶活性降低。这些结果表明，含丁酸盐的 STL 的抑制活性与抑制肝癌发生过程中染色质修饰蛋白 HDAC4 和 HDAC6 升高、p53 蛋白的亚细胞重新分布以及 DNA 损伤和端粒酶活性降低有关。降低总组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 活性，降低 HDAC4 和 HDAC6 蛋白水平。含丁酸盐的 STL 的化学预防作用也与 p53 蛋白的核区室化增加和 Bcl-2 蛋白表达降低有关。此外，用含丁酸盐的 STL 治疗的大鼠肝脏中的 DNA 损伤和端粒酶活性降低。这些结果表明，含丁酸盐的 STL 的抑制活性与抑制肝癌发生过程中染色质修饰蛋白 HDAC4 和 HDAC6 升高、p53 蛋白的亚细胞重新分布以及 DNA 损伤和端粒酶活性降低有关。含丁酸盐的 STL 的化学预防作用也与 p53 蛋白的核区室化增加和 Bcl-2 蛋白表达降低有关。此外，用含丁酸盐的 STL 治疗的大鼠肝脏中的 DNA 损伤和端粒酶活性降低。这些结果表明，含丁酸盐的 STL 的抑制活性与抑制肝癌发生过程中染色质修饰蛋白 HDAC4 和 HDAC6 升高、p53 蛋白的亚细胞重新分布以及 DNA 损伤和端粒酶活性降低有关。含丁酸盐的 STL 的化学预防作用也与 p53 蛋白的核区室化增加和 Bcl-2 蛋白表达降低有关。此外，用含丁酸盐的 STL 治疗的大鼠肝脏中的 DNA 损伤和端粒酶活性降低。这些结果表明，含丁酸盐的 STL 的抑制活性与抑制肝癌发生过程中染色质修饰蛋白 HDAC4 和 HDAC6 升高、p53 蛋白的亚细胞重新分布以及 DNA 损伤和端粒酶活性降低有关。