Depression is one of the most common and disabling mental disorders. There is growing evidence that 5-HT1A receptor is involved in the regulation of depressive-related behaviors. However, the exact mechanism underlying the role of 5-HT1A receptor in depression remains unknown. Histone acetylation is associated with the pathophysiology and treatment of depression. In the current study, we investigated whether the epigenetic histone deacetylase (HDAC)-induced histone acetylation mediates the regulation of 5-HT1A receptor in depressive behaviors. We showed that 5-HT1A receptor selective agonist (±)-8-hydroxy-2-(dipropylamino) tetralin hydrobromide led to significant increase in acetylation of H3 at lysine 9 (Ac-H3K9) and H4 at lysine 5 (Ac-H4K5) and lysine 12 (Ac-H4K12) with obviously decreasing histone deacetylase 1 (HDAC1), histone deacetylase 2 (HDAC2), histone deacetylase 4 (HDAC4) and histone deacetylase 5 (HDAC5) expression in hippocampus of mice. Conversely, 5-HT1A receptor selective antagonist NAN-190 decreased the level of acetylation of H3 and H4 with increasing the expression of HDAC1, HDAC2, HDAC4 and HDAC5 in the hippocampus. Furthermore, we found that HDAC inhibitors, trichostatin A or suberoylanilide hydroxamic acid infusion to hippocampus prevented the depressive behaviors induced by NAN-190, as well as histone H3 and H4 acetylation in mice. Our results suggested that epigenetic histone acetylation coupled with 5-HT1A receptor may play vital role in the pathophysiology and treatment of depressive disorders.

中文翻译：

---

5-HT1A 受体介导的组蛋白乙酰化参与抑郁症的调节。

抑郁症是最常见和致残的精神疾病之一。越来越多的证据表明 5-HT1A 受体参与抑郁相关行为的调节。然而，5-HT1A 受体在抑郁症中的作用的确切机制仍然未知。组蛋白乙酰化与抑郁症的病理生理学和治疗有关。在目前的研究中，我们研究了表观遗传组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 诱导的组蛋白乙酰化是否介导了 5-HT1A 受体在抑郁行为中的调节。我们发现 5-HT1A 受体选择性激动剂 (±)-8-hydroxy-2-(dipropylamino) 氢溴酸四氢萘导致 H3 在赖氨酸 9 (Ac-H3K9) 和 H4 在赖氨酸 5 (Ac-H4K5) 的乙酰化显着增加和赖氨酸 12 (Ac-H4K12)，组蛋白脱乙酰酶 1 (HDAC1) 明显降低，组蛋白去乙酰化酶 2 (HDAC2)、组蛋白去乙酰化酶 4 (HDAC4) 和组蛋白去乙酰化酶 5 (HDAC5) 在小鼠海马中的表达。相反，5-HT1A 受体选择性拮抗剂 NAN-190 随着海马中 HDAC1、HDAC2、HDAC4 和 HDAC5 表达的增加，降低了 H3 和 H4 的乙酰化水平。此外，我们发现，HDAC 抑制剂、曲古抑菌素 A 或辛二酰苯胺异羟肟酸注入海马可防止 NAN-190 诱导的抑郁行为以及小鼠组蛋白 H3 和 H4 乙酰化。我们的研究结果表明，表观遗传组蛋白乙酰化与 5-HT1A 受体结合可能在抑郁症的病理生理学和治疗中发挥重要作用。5-HT1A 受体选择性拮抗剂 NAN-190 降低了 H3 和 H4 的乙酰化水平，同时增加了海马中 HDAC1、HDAC2、HDAC4 和 HDAC5 的表达。此外，我们发现，HDAC 抑制剂、曲古抑菌素 A 或辛二酰苯胺异羟肟酸注入海马可防止 NAN-190 诱导的抑郁行为以及小鼠组蛋白 H3 和 H4 乙酰化。我们的研究结果表明，表观遗传组蛋白乙酰化与 5-HT1A 受体结合可能在抑郁症的病理生理学和治疗中发挥重要作用。5-HT1A 受体选择性拮抗剂 NAN-190 降低了 H3 和 H4 的乙酰化水平，同时增加了海马中 HDAC1、HDAC2、HDAC4 和 HDAC5 的表达。此外，我们发现，HDAC 抑制剂、曲古抑菌素 A 或辛二酰苯胺异羟肟酸注入海马可防止 NAN-190 诱导的抑郁行为以及小鼠组蛋白 H3 和 H4 乙酰化。我们的研究结果表明，表观遗传组蛋白乙酰化与 5-HT1A 受体结合可能在抑郁症的病理生理学和治疗中发挥重要作用。向海马输注曲古抑素 A 或辛二酰苯胺异羟肟酸可防止 NAN-190 诱导的小鼠抑郁行为以及组蛋白 H3 和 H4 乙酰化。我们的研究结果表明，表观遗传组蛋白乙酰化与 5-HT1A 受体结合可能在抑郁症的病理生理学和治疗中发挥重要作用。向海马输注曲古抑素 A 或辛二酰苯胺异羟肟酸可防止 NAN-190 诱导的小鼠抑郁行为以及组蛋白 H3 和 H4 乙酰化。我们的研究结果表明，表观遗传组蛋白乙酰化与 5-HT1A 受体结合可能在抑郁症的病理生理学和治疗中发挥重要作用。