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Use of immunosuppression in non-transplant hepatology
Best Practice & Research Clinical Gastroenterology ( IF 3.2 ) Pub Date : 2021-07-03 , DOI: 10.1016/j.bpg.2021.101760
Vincenzo Ronca 1 , Amber G Bozward 2 , Ye Htun Oo 1
Affiliation  

Human liver possesses a persistent and tightly regulated immune response. Maintaining this homeostatic state is the key to prevent pathological processes, as a failure in clearing dangerous stimuli, is associated with tissue damage. A dysregulation of the liver immune homeostasis is involved in many disease processes and the use of the immunosuppression aims to control the inflammatory response, where the physiologic mechanisms failed. The use of steroids which targets broadly the inflammatory cascade and the immune system activation have been extensively employed in both acute and chronic liver diseases. They currently are the backbone of the treatment of autoimmune diseases such as autoimmune hepatitis or IgG4 sclerosing cholangitis. The steroid use in acute liver injury, especially alcohol mediated and drug induced liver injury (DILI), have been debated, despite the biological rationale. The immunosuppression molecules currently employed in liver diseases target the immune system broadly, causing multiple side effects either intrinsic in the mechanisms of the drug or secondary to off-target toxicity. The future of immunosuppressant treatment is moving towards more selective strategies, targeting disease specific pathways. This review aims to explore the rationale of use of immunosuppression in non-transplant hepatology. A broad summary of the immune biology of liver immune mediated diseases will be provided to the readers in order to highlight the potential therapeutic targets. An extensive description of the molecules employed in liver diseases will follow and the clinical evidences in AIH, IgG4 related cholangitis, alcoholic hepatitis and DILI will be reviewed.



中文翻译:

免疫抑制在非移植肝病学中的应用

人类肝脏具有持久且严格调控的免疫反应。保持这种稳态是防止病理过程的关键,因为清除危险刺激的失败与组织损伤有关。肝脏免疫稳态失调涉及许多疾病过程,免疫抑制的使用旨在控制生理机制失败的炎症反应。广泛针对炎症级联反应和免疫系统激活的类固醇的使用已广泛用于急性和慢性肝病。它们目前是治疗自身免疫性疾病如自身免疫性肝炎或 IgG4 硬化性胆管炎的骨干力量。类固醇在急性肝损伤中的使用,尤其是酒精介导的和药物性肝损伤 (DILI),尽管有生物学原理,但一直在争论。目前用于肝脏疾病的免疫抑制分子广泛靶向免疫系统,导致多种副作用,要么是药物机制中固有的,要么是继发于脱靶毒性。免疫抑制剂治疗的未来正在朝着更具选择性的策略发展,针对特定疾病的途径。本综述旨在探讨在非移植肝病学中使用免疫抑制的基本原理。将向读者提供肝脏免疫介导疾病的免疫生物学的广泛总结,以突出潜在的治疗目标。随后将广泛描述用于肝病的分子,并将审查 AIH、IgG4 相关胆管炎、酒精性肝炎和 DILI 的临床证据。尽管有生物学原理。目前用于肝脏疾病的免疫抑制分子广泛靶向免疫系统,导致多种副作用,要么是药物机制中固有的,要么是继发于脱靶毒性。免疫抑制剂治疗的未来正在朝着更具选择性的策略发展,针对特定疾病的途径。本综述旨在探讨在非移植肝病学中使用免疫抑制的基本原理。将向读者提供肝脏免疫介导疾病的免疫生物学的广泛总结,以突出潜在的治疗目标。随后将广泛描述用于肝病的分子,并将审查 AIH、IgG4 相关胆管炎、酒精性肝炎和 DILI 的临床证据。尽管有生物学原理。目前用于肝脏疾病的免疫抑制分子广泛靶向免疫系统,导致多种副作用,要么是药物机制中固有的,要么是继发于脱靶毒性。免疫抑制剂治疗的未来正在朝着更具选择性的策略发展,针对特定疾病的途径。本综述旨在探讨在非移植肝病学中使用免疫抑制的基本原理。将向读者提供肝脏免疫介导疾病的免疫生物学的广泛总结,以突出潜在的治疗目标。随后将广泛描述用于肝病的分子,并将审查 AIH、IgG4 相关胆管炎、酒精性肝炎和 DILI 的临床证据。目前用于肝脏疾病的免疫抑制分子广泛靶向免疫系统,导致多种副作用,要么是药物机制中固有的,要么是继发于脱靶毒性。免疫抑制剂治疗的未来正在朝着更具选择性的策略发展,针对特定疾病的途径。本综述旨在探讨在非移植肝病学中使用免疫抑制的基本原理。将向读者提供肝脏免疫介导疾病的免疫生物学的广泛总结,以突出潜在的治疗目标。随后将广泛描述用于肝病的分子,并将审查 AIH、IgG4 相关胆管炎、酒精性肝炎和 DILI 的临床证据。目前用于肝脏疾病的免疫抑制分子广泛靶向免疫系统,导致多种副作用,要么是药物机制中固有的,要么是继发于脱靶毒性。免疫抑制剂治疗的未来正在朝着更具选择性的策略发展,针对特定疾病的途径。本综述旨在探讨在非移植肝病学中使用免疫抑制的基本原理。将向读者提供肝脏免疫介导疾病的免疫生物学的广泛总结,以突出潜在的治疗目标。随后将广泛描述用于肝病的分子,并将审查 AIH、IgG4 相关胆管炎、酒精性肝炎和 DILI 的临床证据。

更新日期:2021-07-03
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