Tumour metastasis is a major reason accounting for the poor prognosis of colorectal cancer (CRC), and the discovery of targets in the primary tumours that can predict the risk of CRC metastasis is now urgently needed. In this study, we identified autophagy-related protein 9B (ATG9B) as a key potential target gene for CRC metastasis. High expression of ATG9B in tumour significantly increased the risk of metastasis and poor prognosis of CRC. Mechanistically, we further find that ATG9B promoted CRC invasion mainly through autophagy-independent manner. MYH9 is the pivotal interacting protein for ATG9B functioning, which directly binds to cytoplasmic peptide segments aa368–411 of ATG9B by its head domain. Furthermore, the combination of ATG9B and MYH9 enhance the stability of each other by decreasing their binding to E3 ubiquitin ligase STUB1, therefore preventing them from ubiquitin-mediated degradation, which further amplified the effect of ATG9B and MYH9 in CRC cells. During CRC cell invasion, ATG9B is transported to the cell edge with the assistance of MYH9 and accelerates focal adhesion (FA) assembly through mediating the interaction of endocytosed integrin β1 and Talin-1, which facilitated to integrin β1 activation. Clinically, upregulated expression of ATG9B in human CRC tissue is always accompanied with highly elevated expression of MYH9 and associated with advanced CRC stage and poor prognosis. Taken together, this study highlighted the important role of ATG9B in CRC metastasis by promoting focal adhesion assembly, and ATG9B together with MYH9 can provide a pair of potential therapeutic targets for preventing CRC progression.

肿瘤转移是结直肠癌（CRC）预后不良的主要原因，目前迫切需要在原发肿瘤中发现能够预测结直肠癌转移风险的靶点。在这项研究中，我们将自噬相关蛋白 9B (ATG9B) 确定为 CRC 转移的关键潜在靶基因。ATG9B在肿瘤中的高表达显着增加了CRC的转移风险和不良预后。机制上，我们进一步发现ATG9B主要通过不依赖自噬的方式促进CRC侵袭。MYH9 是 ATG9B 功能的关键相互作用蛋白，它通过其头部结构域直接与 ATG9B 的细胞质肽段 aa368-411 结合。此外，ATG9B 和 MYH9 的组合通过降低它们与 E3 泛素连接酶 STUB1 的结合来增强彼此的稳定性，因此防止它们发生泛素介导的降解，这进一步放大了 ATG9B 和 MYH9 在 CRC 细胞中的作用。在CRC细胞侵袭过程中，ATG9B在MYH9的帮助下转运至细胞边缘，通过介导内吞的整合素β1和Talin-1的相互作用加速粘着斑（FA）组装，促进整合素β1的激活。临床上，人结直肠癌组织中ATG9B表达上调总是伴随着MYH9的高表达，并与结直肠癌晚期和预后不良有关。综上所述，本研究通过促进粘着斑组装突出了 ATG9B 在 CRC 转移中的重要作用，ATG9B 与 MYH9 一起可以为预防 CRC 进展提供一对潜在的治疗靶点。这进一步放大了 ATG9B 和 MYH9 在 CRC 细胞中的作用。在CRC细胞侵袭过程中，ATG9B在MYH9的帮助下转运至细胞边缘，通过介导内吞的整合素β1和Talin-1的相互作用加速粘着斑（FA）组装，促进整合素β1的激活。临床上，人结直肠癌组织中ATG9B表达上调总是伴随着MYH9的高表达，并与结直肠癌晚期和预后不良有关。综上所述，本研究通过促进粘着斑组装突出了 ATG9B 在 CRC 转移中的重要作用，ATG9B 与 MYH9 一起可以为预防 CRC 进展提供一对潜在的治疗靶点。这进一步放大了 ATG9B 和 MYH9 在 CRC 细胞中的作用。在CRC细胞侵袭过程中，ATG9B在MYH9的帮助下转运至细胞边缘，通过介导内吞的整合素β1和Talin-1的相互作用加速粘着斑（FA）组装，促进整合素β1的激活。临床上，人结直肠癌组织中ATG9B表达上调总是伴随着MYH9的高表达，并与结直肠癌晚期和预后不良有关。综上所述，本研究通过促进粘着斑组装突出了 ATG9B 在 CRC 转移中的重要作用，ATG9B 与 MYH9 一起可以为预防 CRC 进展提供一对潜在的治疗靶点。ATG9B在MYH9的帮助下转运到细胞边缘，通过介导内吞的整合素β1和Talin-1的相互作用加速粘着斑（FA）组装，促进整合素β1的激活。临床上，人结直肠癌组织中ATG9B表达上调总是伴随着MYH9的高表达，并与结直肠癌晚期和预后不良有关。综上所述，本研究通过促进粘着斑组装突出了 ATG9B 在 CRC 转移中的重要作用，ATG9B 与 MYH9 一起可以为预防 CRC 进展提供一对潜在的治疗靶点。ATG9B在MYH9的帮助下转运到细胞边缘，通过介导内吞的整合素β1和Talin-1的相互作用加速粘着斑（FA）组装，促进整合素β1的激活。临床上，人结直肠癌组织中ATG9B表达上调总是伴随着MYH9的高表达，并与结直肠癌晚期和预后不良有关。综上所述，本研究通过促进粘着斑组装突出了 ATG9B 在 CRC 转移中的重要作用，而 ATG9B 与 MYH9 可以为预防 CRC 进展提供一对潜在的治疗靶点。临床上，人结直肠癌组织中ATG9B表达上调总是伴随着MYH9的高表达，并与结直肠癌晚期和预后不良有关。综上所述，本研究通过促进粘着斑组装突出了 ATG9B 在 CRC 转移中的重要作用，ATG9B 与 MYH9 一起可以为预防 CRC 进展提供一对潜在的治疗靶点。临床上，人结直肠癌组织中ATG9B表达上调总是伴随着MYH9的高表达，并与结直肠癌晚期和预后不良有关。综上所述，本研究通过促进粘着斑组装突出了 ATG9B 在 CRC 转移中的重要作用，ATG9B 与 MYH9 一起可以为预防 CRC 进展提供一对潜在的治疗靶点。