Aberrant expression or mutation of the Septin gene family is closely associated with cancer progression, and septin 2 (SEPT2) exerts its tumor-promoting effects in multiple cancers, but its role in regulating laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC) progression and drug resistance has not been investigated. Based on the published data, the present study identified that SEPT2 promoted cancer progression and increased cisplatin-resistance in LSCC, and a novel LncRNA FGD5-AS1/miR-497-5p axis was crucial for this process. Mechanistically, SEPT2 tended to be enriched in LSCC tissues and cells, and knock-down of SEPT2 inhibited cell proliferation, viability, migration, and tumorigenesis in LSCC cells in vitro and in vivo. Aside from that, SEPT2 overexpression increased cisplatin resistance in LSCC cells. Next, by conducting the dual-luciferase reporter gene system assay, we identified that the LncRNA FGD5-AS1/miR-497-5p axis regulated SEPT2 in LSCC. Specifically, LncRNA FGD5-AS1 sponged miR-497-5p to upregulate SEPT2 in LSCC cells in a competing endogenous RNA (ceRNA) mechanisms-dependent manner. Interestingly, upregulated LncRNA FGD5-AS1 and downregulated miR-497-5p were observed in LSCC tissues and cells, and LncRNA FGD5-AS1 ablation inhibited cancer progression. Also, LncRNA FGD5-AS1 overexpression increased cisplatin-resistance in LSCC by modulating the miR-497-5p/SEPT2 axis. Collectively, we conclude that targeting the LncRNA FGD5-AS1/miR-497-5p/SEPT2 signaling cascade may be an alternative strategy to treat LSCC in the clinic.

中文翻译：

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LncRNA FGD5-AS1/miR-497-5p 轴调节 septin 2 (SEPT2) 以加速喉鳞状细胞癌的癌症进展并增加顺铂耐药性

Septin基因家族的异常表达或突变与癌症进展密切相关，septin 2（SEPT2）在多种癌症中发挥促癌作用，但其在调节喉鳞状细胞癌（LSCC）进展和耐药性中的作用尚未被调查。根据已发表的数据，本研究确定 SEPT2 促进了 LSCC 的癌症进展并增加了顺铂耐药性，而新型 LncRNA FGD5-AS1/miR-497-5p 轴对这一过程至关重要。从机制上讲，SEPT2 倾向于在 LSCC 组织和细胞中富集，并且在体外和体内，SEPT2 的敲低抑制了 LSCC 细胞的细胞增殖、活力、迁移和肿瘤发生。除此之外，SEPT2 过表达增加了 LSCC 细胞中的顺铂耐药性。接下来，通过进行双荧光素酶报告基因系统测定，我们发现 LncRNA FGD5-AS1/miR-497-5p 轴调节 LSCC 中的 SEPT2。具体而言，LncRNA FGD5-AS1 海绵 miR-497-5p 以竞争性内源性 RNA (ceRNA) 机制依赖性方式上调 LSCC 细胞中的 SEPT2。有趣的是，在 LSCC 组织和细胞中观察到 LncRNA FGD5-AS1 上调和 miR-497-5p 下调，并且 LncRNA FGD5-AS1 消融抑制了癌症进展。此外，LncRNA FGD5-AS1 过表达通过调节 miR-497-5p/SEPT2 轴增加了 LSCC 中的顺铂耐药性。总的来说，我们得出结论，靶向 LncRNA FGD5-AS1/miR-497-5p/SEPT2 信号级联可能是临床治疗 LSCC 的替代策略。LncRNA FGD5-AS1 海绵 miR-497-5p 以竞争性内源性 RNA (ceRNA) 机制依赖性方式上调 LSCC 细胞中的 SEPT2。有趣的是，在 LSCC 组织和细胞中观察到 LncRNA FGD5-AS1 上调和 miR-497-5p 下调，并且 LncRNA FGD5-AS1 消融抑制了癌症进展。此外，LncRNA FGD5-AS1 过表达通过调节 miR-497-5p/SEPT2 轴增加了 LSCC 中的顺铂耐药性。总的来说，我们得出结论，靶向 LncRNA FGD5-AS1/miR-497-5p/SEPT2 信号级联可能是临床治疗 LSCC 的替代策略。LncRNA FGD5-AS1 海绵 miR-497-5p 以竞争性内源性 RNA (ceRNA) 机制依赖性方式上调 LSCC 细胞中的 SEPT2。有趣的是，在 LSCC 组织和细胞中观察到 LncRNA FGD5-AS1 上调和 miR-497-5p 下调，并且 LncRNA FGD5-AS1 消融抑制了癌症进展。此外，LncRNA FGD5-AS1 过表达通过调节 miR-497-5p/SEPT2 轴增加了 LSCC 中的顺铂耐药性。总的来说，我们得出结论，靶向 LncRNA FGD5-AS1/miR-497-5p/SEPT2 信号级联可能是临床治疗 LSCC 的替代策略。LncRNA FGD5-AS1 消融抑制癌症进展。此外，LncRNA FGD5-AS1 过表达通过调节 miR-497-5p/SEPT2 轴增加了 LSCC 中的顺铂耐药性。总的来说，我们得出结论，靶向 LncRNA FGD5-AS1/miR-497-5p/SEPT2 信号级联可能是临床治疗 LSCC 的替代策略。LncRNA FGD5-AS1 消融抑制癌症进展。此外，LncRNA FGD5-AS1 过表达通过调节 miR-497-5p/SEPT2 轴增加了 LSCC 中的顺铂耐药性。总的来说，我们得出结论，靶向 LncRNA FGD5-AS1/miR-497-5p/SEPT2 信号级联可能是临床治疗 LSCC 的替代策略。