Due to a lack of published pharmacokinetic (PK) and/or pharmacodynamic (PD) data, decision-making surrounding appropriate dosing of cannabis used for medical purposes is limited. This multiple-dose study evaluated the safety, tolerability, PK and PD of Spectrum Yellow oil [20 mg/mL cannabidiol (CBD)/<1 mg/mL ∆9-tetrahydrocannabinol (THC)]. Participants (n = 43) were randomized to one of five groups: 120 mg CBD and 5.4 mg THC daily, 240 mg CBD and 10.8 mg THC daily, 360 mg CBD and 16.2 mg THC daily, 480 mg CBD and 21.6 mg THC daily or placebo. Study medication was administered every 12 h for 7 consecutive days. Treatment-emergent adverse events (TEAEs); plasma and urine concentrations of THC, CBD and metabolites; and self-reported subjective effects were collected. Nearly all TEAEs (44/45) were of mild or moderate severity; none was serious. The highest incidence of TEAEs (67%) was in the two higher-dose treatment groups. The highest number of TEAEs (17/45) occurred on the first treatment day. Steady-state plasma CBD concentrations were reached by Day 7. On Day 7, CBD exposure showed dose proportionality (AUC0–t slope = 1.03 [0.70, 1.36], Cmax slope = 0.92 [0.53, 1.31]). Most plasma THC concentrations were below the limit of quantification. Across Days 1 and 7, there were no consistent differences in subjective effects between placebo and active study medication. A prudent approach to improve tolerability with Spectrum Yellow oil might involve initial doses no higher than 240 mg total CBD and 10.8 mg total THC daily in divided doses, with titration upward over time as needed based on tolerability.

中文翻译：

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光谱黄油在健康参与者中的安全性、药代动力学和药效学

由于缺乏公布的药代动力学（PK）和/或药效学（PD）数据，围绕用于医疗目的的大麻的适当剂量的决策是有限的。这项多剂量研究评估了 Spectrum Yellow 油 [20 mg/mL 大麻二酚 (CBD)/<1 mg/mL Δ9-四氢大麻酚 (THC)] 的安全性、耐受性、PK 和 PD。参与者（n = 43）被随机分配到五组之一：每天 120 mg CBD 和 5.4 mg THC、每天 240 mg CBD 和 10.8 mg THC、每天 360 mg CBD 和 16.2 mg THC、每天 480 mg CBD 和 21.6 mg THC 或安慰剂。连续 7 天每 12 小时给药一次研究药物。治疗中出现的不良事件（TEAE）；THC、CBD 和代谢物的血浆和尿液浓度；并收集自我报告的主观影响。几乎所有的 TEAE (44/45) 都是轻度或中度严重程度；没有一个是严重的。TEAE 的最高发生率 (67%) 发生在两个较高剂量的治疗组中。最高数量的 TEAE (17/45) 发生在第一个治疗日。到第 7 天达到稳态血浆 CBD 浓度。在第 7 天，CBD 暴露显示出剂量比例（AUC0-t 斜率 = 1.03 [0.70, 1.36]，Cmax 斜率 = 0.92 [0.53, 1.31]）。大多数血浆 THC 浓度低于定量限。在第 1 天和第 7 天，安慰剂和活性研究药物之间的主观效应没有一致的差异。提高 Spectrum Yellow 油耐受性的审慎方法可能涉及初始剂量不超过 240 mg 总 CBD 和 10.8 mg 总 THC 每日分次服用，并根据耐受性根据需要随时间向上滴定。最高数量的 TEAE (17/45) 发生在第一个治疗日。到第 7 天达到稳态血浆 CBD 浓度。在第 7 天，CBD 暴露显示出剂量比例（AUC0-t 斜率 = 1.03 [0.70, 1.36]，Cmax 斜率 = 0.92 [0.53, 1.31]）。大多数血浆 THC 浓度低于定量限。在第 1 天和第 7 天，安慰剂和活性研究药物之间的主观效应没有一致的差异。提高 Spectrum Yellow 油耐受性的审慎方法可能涉及初始剂量不超过 240 mg 总 CBD 和 10.8 mg 总 THC 每日分次服用，并根据耐受性根据需要随时间向上滴定。最高数量的 TEAE (17/45) 发生在第一个治疗日。到第 7 天达到稳态血浆 CBD 浓度。在第 7 天，CBD 暴露显示出剂量比例（AUC0-t 斜率 = 1.03 [0.70, 1.36]，Cmax 斜率 = 0.92 [0.53, 1.31]）。大多数血浆 THC 浓度低于定量限。在第 1 天和第 7 天，安慰剂和活性研究药物之间的主观效应没有一致的差异。提高 Spectrum Yellow 油耐受性的审慎方法可能涉及初始剂量不超过 240 mg 总 CBD 和 10.8 mg 总 THC 每日分次服用，并根据耐受性根据需要随时间向上滴定。CBD 暴露显示出剂量比例（AUC0-t 斜率 = 1.03 [0.70, 1.36]，Cmax 斜率 = 0.92 [0.53, 1.31]）。大多数血浆 THC 浓度低于定量限。在第 1 天和第 7 天，安慰剂和活性研究药物之间的主观效应没有一致的差异。提高 Spectrum Yellow 油耐受性的审慎方法可能涉及初始剂量不超过 240 mg 总 CBD 和 10.8 mg 总 THC 每日分次服用，并根据耐受性根据需要随时间向上滴定。CBD 暴露显示出剂量比例（AUC0-t 斜率 = 1.03 [0.70, 1.36]，Cmax 斜率 = 0.92 [0.53, 1.31]）。大多数血浆 THC 浓度低于定量限。在第 1 天和第 7 天，安慰剂和活性研究药物之间的主观效应没有一致的差异。提高 Spectrum Yellow 油耐受性的审慎方法可能涉及初始剂量不超过 240 mg 总 CBD 和 10.8 mg 总 THC 每日分次服用，并根据耐受性根据需要随时间向上滴定。