Due to a lack of published pharmacokinetic (PK) and/or pharmacodynamic (PD) data, decision-making surrounding appropriate dosing of cannabis used for medical purposes is limited. This multiple-dose study evaluated the safety, tolerability, PK, and PD of Spectrum Yellow oil [20 mg/mL cannabidiol (CBD)/<1 mg/mL ∆9-tetrahydrocannabinol (THC)]. Participants (N=43) were randomized to one of five groups: 120 mg CBD and 5.4 mg THC daily, 240 mg CBD and 10.8 mg THC daily, 360 mg CBD and 16.2 mg THC daily, 480 mg CBD and 21.6 mg THC daily, or placebo. Study medication was administered every 12 hours for seven consecutive days. Treatment-emergent adverse events (TEAEs); plasma and urine concentrations of THC, CBD, and metabolites; and self-reported subjective effects were collected. Nearly all TEAEs (44/45) were of mild or moderate severity; none was serious. The highest incidence of TEAEs (67%) was in the two higher-dose treatment groups. The highest number of TEAEs (17/45) occurred on the first treatment day. Steady-state plasma CBD concentrations were reached by Day 7. On Day 7, CBD exposure showed dose-proportionality (AUC0-t slope=1.03 [0.70, 1.36], Cmax slope=0.92 [0.53, 1.31]). Most plasma THC concentrations were below the limit of quantification. Across Days 1 and 7, there were no consistent differences in subjective effects between placebo and active study medication. A prudent approach to improve tolerability with Spectrum Yellow oil might involve initial doses no higher than 240 mg total CBD and 10.8 mg total THC daily in divided doses, with titration upwards over time as needed based on tolerability.

中文翻译：

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频谱黄油在健康参与者中的安全性，药代动力学和药效学。

由于缺乏公开的药代动力学（PK）和/或药效学（PD）数据，围绕用于医疗目的的大麻适当剂量的决策有限。这项多剂量研究评估了Spectrum Yellow油的安全性，耐受性，PK和PD [20 mg / mL大麻二酚（CBD）/ <1 mg / mL ∆9-四氢大麻酚（THC）]。参与者（N = 43）随机分为五组之一：每天120 mg CBD和5.4 mg THC，每天240 mg CBD和10.8 mg THC，360 mg CBD和每天16.2 mg THC，每天480 mg CBD和21.6 mg THC，或安慰剂。研究药物每12个小时连续服用7天。紧急治疗不良事件（TEAE）；血浆和尿液中THC，CBD和代谢物的浓度; 并收集自我报告的主观效果。几乎所有TEAE（44/45）的严重程度为轻度或中度；没有一个是认真的。在两个高剂量治疗组中，TEAE的发生率最高（67％）。在第一个治疗日出现最多的TEAE（17/45）。在第7天达到稳态血浆CBD浓度。在第7天，CBD暴露显示出剂量比例性（AUC0-t斜率= 1.03 [0.70，1.36]，Cmax斜率= 0.92 [0.53，1.31]）。大多数血浆THC浓度均低于定量极限。在第1天和第7天之间，安慰剂和有效研究药物之间的主观效果没有一致的差异。一种谨慎的方法来改善Spectrum Spectrum Yellow油的耐受性，可能涉及分剂量不超过每天240 mg总CBD和每日总THC不超过10.8 mg的初始剂量，并根据耐受性的需要随时间逐步滴定。在两个高剂量治疗组中，TEAE的发生率最高（67％）。在第一个治疗日出现最多的TEAE（17/45）。在第7天达到稳态血浆CBD浓度。在第7天，CBD暴露显示出剂量比例性（AUC0-t斜率= 1.03 [0.70，1.36]，Cmax斜率= 0.92 [0.53，1.31]）。大多数血浆THC浓度均低于定量极限。在第1天和第7天之间，安慰剂和有效研究药物之间的主观效果没有一致的差异。一种谨慎的方法来改善Spectrum Spectrum Yellow油的耐受性，可能涉及分剂量不超过每天240 mg总CBD和每日总THC不超过10.8 mg的初始剂量，并根据耐受性的需要随时间逐步滴定。在两个高剂量治疗组中，TEAE的发生率最高（67％）。在第一个治疗日出现最多的TEAE（17/45）。在第7天达到稳态血浆CBD浓度。在第7天，CBD暴露显示出剂量比例性（AUC0-t斜率= 1.03 [0.70，1.36]，Cmax斜率= 0.92 [0.53，1.31]）。大多数血浆THC浓度均低于定量极限。在第1天和第7天之间，安慰剂和有效研究药物之间的主观效果没有一致的差异。一种谨慎的方法来改善Spectrum Spectrum Yellow油的耐受性，可能涉及分剂量不超过每天240 mg总CBD和每日总THC不超过10.8 mg的初始剂量，并根据耐受性的需要随时间逐步滴定。在第7天达到稳态血浆CBD浓度。在第7天，CBD暴露显示出剂量比例性（AUC0-t斜率= 1.03 [0.70，1.36]，Cmax斜率= 0.92 [0.53，1.31]）。大多数血浆THC浓度均低于定量极限。在第1天和第7天之间，安慰剂和有效研究药物之间的主观效果没有一致的差异。谨慎地使用Spectrum Yellow油提高耐受性的方法可能涉及分批服用，初始剂量不超过240 mg总CBD和每日总THC每天不超过10.8 mg，根据耐受性的不同，随着时间的推移会逐渐滴定。在第7天达到稳态血浆CBD浓度。在第7天，CBD暴露显示出剂量比例性（AUC0-t斜率= 1.03 [0.70，1.36]，Cmax斜率= 0.92 [0.53，1.31]）。大多数血浆THC浓度均低于定量极限。在第1天和第7天之间，安慰剂和有效研究药物之间的主观效果没有一致的差异。一种谨慎的方法来改善Spectrum Spectrum Yellow油的耐受性，可能涉及分剂量不超过每天240 mg总CBD和每日总THC不超过10.8 mg的初始剂量，并根据耐受性的需要随时间逐步滴定。在第1天和第7天之间，安慰剂和有效研究药物之间的主观效果没有一致的差异。一种谨慎的方法来改善Spectrum Spectrum Yellow油的耐受性，可能涉及分剂量不超过每天240 mg总CBD和每日总THC不超过10.8 mg的初始剂量，并根据耐受性的需要随时间逐步滴定。在第1天和第7天之间，安慰剂和有效研究药物之间的主观效果没有一致的差异。一种谨慎的方法来改善Spectrum Spectrum Yellow油的耐受性，可能涉及分剂量不超过每天240 mg总CBD和每日总THC不超过10.8 mg的初始剂量，并根据耐受性的需要随时间逐步滴定。