Abstract

Immunoglobulin D (IgD) is an enigmatic antibody and the least appreciated member of the immunoglobulin (Ig) family. Since its discovery over half a century ago, the essence of its function in the immune system has been somewhat enigmatic and less well-defined than other antibody classes. Membrane-bound IgD (mIgD) is mostly recognized as B-cell receptor (BCR) while secreted IgD (sIgD) has been recently implicated in ‘arming’ basophils and mast cells in mucosal innate immunity. Activations of immune responses via mIgD-BCR or sIgD by specific antigens or anti-IgD antibody thereby produce a broad and complex mix of cellular, antibody and cytokine responses from both the innate and adaptive immune systems. Such broadly activated immune responses via IgD were initially deemed to potentiate and exacerbate the onset of autoimmune and allergic conditions. Paradoxically, treatments with anti-IgD antibody suppressed and ameliorated autoimmune conditions and allergic inflammations in mouse models without compromising the host’s general immune defence, demonstrating a unique and novel therapeutic application for anti-IgD antibody treatment. Herein, this review endeavored to collate and summarize the evidence of the unique characteristics and features of activated immune responses via mIgD-BCR and sIgD that revealed an unappreciated immune-regulatory function of IgD in the immune system via an amplifying loop of anti-inflammatory Th2 and tolerogenic responses, and highlighted a novel therapeutic paradigm in harnessing these immune responses to treat human autoimmune and allergic conditions.

摘要

免疫球蛋白 D (IgD) 是一种神秘的抗体，也是免疫球蛋白 (Ig) 家族中最不受重视的成员。自从半个多世纪前被发现以来，其在免疫系统中的功能本质与其他抗体类别相比一直有些神秘且不太明确。膜结合型 IgD (mIgD) 主要被认为是 B 细胞受体 (BCR)，而分泌型 IgD (sIgD) 最近与黏膜先天免疫中的“武装”嗜碱性粒细胞和肥大细胞有关。特定抗原或抗 IgD 抗体通过 mIgD-BCR 或 sIgD 激活免疫反应，从而产生来自先天和适应性免疫系统的细胞、抗体和细胞因子反应的广泛而复杂的混合。这种通过 IgD 广泛激活的免疫反应最初被认为会增强和加剧自身免疫和过敏性疾病的发作。矛盾的是，抗 IgD 抗体治疗抑制和改善了小鼠模型中的自身免疫性疾病和过敏性炎症，而不会损害宿主的一般免疫防御，证明了抗 IgD 抗体治疗的独特而新颖的治疗应用。在此，本综述试图整理和总结通过 mIgD-BCR 和 sIgD 激活的免疫反应的独特特征和特征的证据，这些证据揭示了 IgD 通过抗炎 Th2 放大环在免疫系统中的免疫调节功能。和耐受性反应，并强调了利用这些免疫反应治疗人类自身免疫和过敏性疾病的新治疗模式。抗 IgD 抗体治疗可抑制和改善小鼠模型中的自身免疫性疾病和过敏性炎症，而不会损害宿主的一般免疫防御，证明了抗 IgD 抗体治疗的独特而新颖的治疗应用。在此，本综述试图整理和总结通过 mIgD-BCR 和 sIgD 激活的免疫反应的独特特征和特征的证据，这些证据揭示了 IgD 通过抗炎 Th2 放大环在免疫系统中的免疫调节功能。和耐受性反应，并强调了利用这些免疫反应治疗人类自身免疫和过敏性疾病的新治疗模式。抗 IgD 抗体治疗可抑制和改善小鼠模型中的自身免疫性疾病和过敏性炎症，而不会损害宿主的一般免疫防御，证明了抗 IgD 抗体治疗的独特而新颖的治疗应用。在此，本综述试图整理和总结通过 mIgD-BCR 和 sIgD 激活的免疫反应的独特特征和特征的证据，这些证据揭示了 IgD 通过抗炎 Th2 放大环在免疫系统中的免疫调节功能。和耐受性反应，并强调了利用这些免疫反应治疗人类自身免疫和过敏性疾病的新治疗模式。展示了一种独特而新颖的抗 IgD 抗体治疗应用。在此，本综述试图整理和总结通过 mIgD-BCR 和 sIgD 激活的免疫反应的独特特征和特征的证据，这些证据揭示了 IgD 通过抗炎 Th2 放大环在免疫系统中的免疫调节功能。和耐受性反应，并强调了利用这些免疫反应治疗人类自身免疫和过敏性疾病的新治疗模式。展示了一种独特而新颖的抗 IgD 抗体治疗应用。在此，本综述试图整理和总结通过 mIgD-BCR 和 sIgD 激活的免疫反应的独特特征和特征的证据，这些证据揭示了 IgD 通过抗炎 Th2 放大环在免疫系统中的免疫调节功能。和耐受性反应，并强调了利用这些免疫反应治疗人类自身免疫和过敏性疾病的新治疗模式。