ABSTRACT

Excessive production of visceral adipose is a major risk factor of many diseases. Inhibiting the adipogenesis of mesenchymal stem cells (MSCs) will be an efficient way to block adipose production. We illuminated POU class 2 homeobox associating factor 1 (POU2AF1) may promote MSCs adipogenesis by histone deacetylases 1 (HDAC1) signalling. Human retroperitoneal adipose-derived mesenchymal stem cells were isolated from overweight and control groups of patients. IncRNA microarray was used to identified gene expression levels. Adenovirus transduction and cellular small-interfering RNA transfection were used to achieve overexpression and interference of POU2AF1 or HDAC1. Adipogenesis was identified by Oil-red O staining, triglycende, cholesterol assay, real-time PCR and Western Blot. POU2AF1 expression was upregulated in retroperitoneal adipose tissue of overweight patients, and increased during adipogenesis. Overexpression of POU2AF1 promoted spontaneous adipogenesis without adipogenic treatment. Silencing of endogenous POU2AF1 in MSCs inhibited adipogenesis. Overexpression of POU2AF1 alleviated the translocation of HDAC1 to the nucleus. The mRNA level of HDAC1 was also reduced. Co-transfection of Ad-POU2AF1 and Ad-HDAC1 partially reversed the promotion effect of POU2AF1 overexpression in MSCs spontaneous adipogenic differentiation. POU2AF1 involves in the natural differentiation of human mesenchymal stem cells. Overexpression or silencing POU2AF1 could effectively induce or inhibit the adipogenesis by HDAC1 signaling.

摘要

内脏脂肪的过量产生是许多疾病的主要危险因素。抑制间充质干细胞 (MSC) 的脂肪生成将是阻止脂肪生成的有效方法。我们阐明了 POU 2 类同源盒相关因子 1 (POU2AF1) 可能通过组蛋白去乙酰化酶 1 (HDAC1) 信号促进 MSCs 脂肪生成。从超重患者和对照组患者中分离出人腹膜后脂肪来源的间充质干细胞。IncRNA 微阵列用于鉴定基因表达水平。腺病毒转导和细胞小干扰RNA转染用于实现POU2AF1或HDAC1的过表达和干扰。通过油红 O 染色、甘油三酯、胆固醇测定、实时 PCR 和蛋白质印迹鉴定脂肪生成。POU2AF1 表达在超重患者腹膜后脂肪组织中上调，并在脂肪生成过程中增加。POU2AF1 的过表达促进了自发性脂肪生成，无需脂肪生成处理。MSCs 中内源性 POU2AF1 的沉默抑制了脂肪生成。POU2AF1 的过表达减轻了 HDAC1 向细胞核的易位。HDAC1 的 mRNA 水平也降低了。Ad-POU2AF1 和 Ad-HDAC1 的共转染部分逆转了 POU2AF1 过表达在 MSCs 自发成脂分化中的促进作用。POU2AF1 参与人类间充质干细胞的自然分化。过表达或沉默 POU2AF1 可以通过 HDAC1 信号有效诱导或抑制脂肪生成。POU2AF1 的过表达促进了自发性脂肪生成，无需脂肪生成处理。MSCs 中内源性 POU2AF1 的沉默抑制了脂肪生成。POU2AF1 的过表达减轻了 HDAC1 向细胞核的易位。HDAC1 的 mRNA 水平也降低了。Ad-POU2AF1 和 Ad-HDAC1 的共转染部分逆转了 POU2AF1 过表达在 MSCs 自发成脂分化中的促进作用。POU2AF1 参与人类间充质干细胞的自然分化。过表达或沉默 POU2AF1 可以通过 HDAC1 信号有效诱导或抑制脂肪生成。POU2AF1 的过表达促进了自发性脂肪生成，无需脂肪生成处理。MSCs 中内源性 POU2AF1 的沉默抑制了脂肪生成。POU2AF1 的过表达减轻了 HDAC1 向细胞核的易位。HDAC1 的 mRNA 水平也降低了。Ad-POU2AF1 和 Ad-HDAC1 的共转染部分逆转了 POU2AF1 过表达在 MSCs 自发成脂分化中的促进作用。POU2AF1 参与人类间充质干细胞的自然分化。过表达或沉默 POU2AF1 可以通过 HDAC1 信号有效诱导或抑制脂肪生成。Ad-POU2AF1 和 Ad-HDAC1 的共转染部分逆转了 POU2AF1 过表达在 MSCs 自发成脂分化中的促进作用。POU2AF1 参与人类间充质干细胞的自然分化。过表达或沉默 POU2AF1 可以通过 HDAC1 信号有效诱导或抑制脂肪生成。Ad-POU2AF1 和 Ad-HDAC1 的共转染部分逆转了 POU2AF1 过表达在 MSCs 自发成脂分化中的促进作用。POU2AF1 参与人类间充质干细胞的自然分化。过表达或沉默 POU2AF1 可以通过 HDAC1 信号有效诱导或抑制脂肪生成。