The IL-7/IL-7R pathway plays a vital role in the immune system, especially in the inflammatory response. Monocytes/macrophages (osteoclast precursors) have been recently recognized as important participants in the osteoclastogenesis of rheumatoid arthritis (RA) patients. Here, we aimed to investigate the therapeutic potential of IL-7/IL-7R pathway in RA and to determine whether it could restrain osteoclastogenic functions and therefore ameliorate RA. Firstly, collagen-induced arthritis (CIA) mice were administered with IL-7Rα-target antibodies to assess their therapeutic effect on arthritis. We found that blockade of the IL-7/IL-7R pathway protected CIA mice from bone destruction in addition to inducing inflammatory remission, by altering the RANKL/RANK/OPG ratio and consequently decreasing osteoclast formation. To explore the effect and mechanism of this pathway, bone marrow cells were induced to osteoclasts and treated with IL-7, a STAT5 inhibitor or supernatants from T cells. The results showed that the IL-7/IL-7R pathway played a direct inhibitory role in osteoclast differentiation via STAT5 signalling pathway in a RANKL-induced manner. We applied flow cytometry to analyse the effect of IL-7 on T-cell RANKL expression and found that IL-7/IL-7R pathway had an indirect role in the osteoclast differentiation process by enhancing the RANKL expression on T cells. In conclusion, the IL-7/IL-7R pathway exhibited a dual effect on osteoclastogenesis of CIA mice by interacting with osteoimmunology processes and could be a novel therapeutic target for autoimmune diseases such as RA.

中文翻译：

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IL-7/IL-7R 信号对骨免疫系统的双重作用：类风湿关节炎的潜在治疗靶点

IL-7/IL-7R 通路在免疫系统中起着至关重要的作用，尤其是在炎症反应中。单核细胞/巨噬细胞（破骨细胞前体）最近被认为是类风湿性关节炎 (RA) 患者破骨细胞生成的重要参与者。在这里，我们旨在研究 IL-7/IL-7R 通路在 RA 中的治疗潜力，并确定它是否可以抑制破骨细胞功能从而改善 RA。首先，胶原诱导的关节炎 (CIA) 小鼠被给予 IL-7Rα 靶向抗体以评估其对关节炎的治疗效果。我们发现阻断 IL-7/IL-7R 通路通过改变 RANKL/RANK/OPG 比率并因此减少破骨细胞形成，除了诱导炎症缓解外，还保护 CIA 小鼠免受骨破坏。为了探索该途径的作用和机制，将骨髓细胞诱导为破骨细胞，并用 IL-7、STAT5 抑制剂或 T 细胞上清液处理。结果表明IL-7/IL-7R通路通过STAT5信号通路以RANKL诱导的方式直接抑制破骨细胞分化。我们应用流式细胞术分析 IL-7 对 T 细胞 RANKL 表达的影响，发现 IL-7/IL-7R 通路通过增强 T 细胞上的 RANKL 表达在破骨细胞分化过程中具有间接作用。总之，IL-7/IL-7R 通路通过与骨免疫过程相互作用对 CIA 小鼠的破骨细胞生成具有双重作用，并且可能成为 RA 等自身免疫性疾病的新治疗靶点。骨髓细胞被诱导为破骨细胞，并用 IL-7、STAT5 抑制剂或 T 细胞上清液处理。结果表明IL-7/IL-7R通路通过STAT5信号通路以RANKL诱导的方式直接抑制破骨细胞分化。我们应用流式细胞术分析 IL-7 对 T 细胞 RANKL 表达的影响，发现 IL-7/IL-7R 通路通过增强 T 细胞上的 RANKL 表达在破骨细胞分化过程中具有间接作用。总之，IL-7/IL-7R 通路通过与骨免疫过程相互作用对 CIA 小鼠的破骨细胞生成具有双重作用，并且可能成为 RA 等自身免疫性疾病的新治疗靶点。骨髓细胞被诱导为破骨细胞，并用 IL-7、STAT5 抑制剂或 T 细胞上清液处理。结果表明IL-7/IL-7R通路通过STAT5信号通路以RANKL诱导的方式直接抑制破骨细胞分化。我们应用流式细胞术分析 IL-7 对 T 细胞 RANKL 表达的影响，发现 IL-7/IL-7R 通路通过增强 T 细胞上的 RANKL 表达在破骨细胞分化过程中具有间接作用。总之，IL-7/IL-7R 通路通过与骨免疫过程相互作用对 CIA 小鼠的破骨细胞生成具有双重作用，并且可能成为 RA 等自身免疫性疾病的新治疗靶点。结果表明IL-7/IL-7R通路通过STAT5信号通路以RANKL诱导的方式直接抑制破骨细胞分化。我们应用流式细胞术分析 IL-7 对 T 细胞 RANKL 表达的影响，发现 IL-7/IL-7R 通路通过增强 T 细胞上的 RANKL 表达在破骨细胞分化过程中具有间接作用。总之，IL-7/IL-7R 通路通过与骨免疫过程相互作用对 CIA 小鼠的破骨细胞生成具有双重作用，并且可能成为 RA 等自身免疫性疾病的新治疗靶点。结果表明IL-7/IL-7R通路通过STAT5信号通路以RANKL诱导的方式直接抑制破骨细胞分化。我们应用流式细胞术分析 IL-7 对 T 细胞 RANKL 表达的影响，发现 IL-7/IL-7R 通路通过增强 T 细胞上的 RANKL 表达在破骨细胞分化过程中具有间接作用。总之，IL-7/IL-7R 通路通过与骨免疫过程相互作用对 CIA 小鼠的破骨细胞生成具有双重作用，并且可能成为 RA 等自身免疫性疾病的新治疗靶点。我们应用流式细胞术分析 IL-7 对 T 细胞 RANKL 表达的影响，发现 IL-7/IL-7R 通路通过增强 T 细胞上的 RANKL 表达在破骨细胞分化过程中具有间接作用。总之，IL-7/IL-7R 通路通过与骨免疫过程相互作用对 CIA 小鼠的破骨细胞生成具有双重作用，并且可能成为 RA 等自身免疫性疾病的新治疗靶点。我们应用流式细胞术分析 IL-7 对 T 细胞 RANKL 表达的影响，发现 IL-7/IL-7R 通路通过增强 T 细胞上的 RANKL 表达在破骨细胞分化过程中具有间接作用。总之，IL-7/IL-7R 通路通过与骨免疫过程相互作用对 CIA 小鼠的破骨细胞生成具有双重作用，并且可能成为 RA 等自身免疫性疾病的新治疗靶点。