Autism spectrum disorder (ASD) is diagnosed much more often in males than females. This male predominance has prompted a number of studies to examine how sex differences are related to the neural expression of ASD. Different theories, such as the “extreme male brain” theory, the “female protective effect” (FPE) theory, and the gender incoherence (GI) theory, provide different explanations for the mixed findings of sex-related neural expression of ASD. This study sought to clarify whether either theory applies to the brain structure in individuals with ASD by analyzing a selective high-quality data subset from an open data resource (Autism Brain Imaging Data Exchange I and II) including 35 males/35 females with ASD and 86 male/86 female typical-controls (TCs). We examined the sex-related changes in ASD in gray matter asymmetry measures (i.e., asymmetry index, AI) derived from voxel-based morphometry using a 2 (diagnosis: ASD vs. TC) × 2 (sex: female vs. male) factorial design. A diagnosis-by-sex interaction effect was identified in the planum temporale/Heschl's gyrus: (i) compared to females, males exhibited decreased AI (indicating more leftward brain asymmetry) in the TC group, whereas AI was greater (indicating less leftward brain asymmetry) for males than for females in the ASD group; and (ii) females with ASD showed reduced AI (indicating more leftward brain asymmetry) compared to female TCs, whereas there were no differences between ASDs and TCs in the male group. This interaction pattern supports the FPE theory in showing greater brain structure changes (masculinization) in females with ASD.

中文翻译：

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自闭症大脑结构的性别分化：灰质不对称研究的结果

男性比女性更常诊断出自闭症谱系障碍 (ASD)。这种男性优势促使许多研究检验性别差异如何与 ASD 的神经表达相关。不同的理论，如“极端男性大脑”理论、“女性保护效应”（FPE）理论和性别不连贯（GI）理论，对 ASD 性别相关神经表达的混合发现提供了不同的解释。本研究旨在通过分析来自开放数据资源（自闭症脑成像数据交换 I 和 II）的选择性高质量数据子集，包括 35 名患有 ASD 的男性/35 名女性和86 名男性/86 名女性典型对照 (TC)。我们检查了灰质不对称测量中 ASD 的性别相关变化（即，不对称指数，AI）来自基于体素的形态测量，使用 2（诊断：ASD 与 TC）×2（性别：女性与男性）因子设计。在颞平面/Heschl's 回中确定了一种按性别进行诊断的相互作用效应：(i) 与女性相比，男性在 TC 组中表现出降低的 AI（表明更多的左脑不对称），而 AI 更大（表明更少的左脑不对称性）在 ASD 组中男性比女性；(ii) 与女性 TC 相比，患有 ASD 的女性表现出减少的 AI（表明更多的左脑不对称），而男性组中的 ASD 和 TC 之间没有差异。这种相互作用模式支持 FPE 理论，显示患有 ASD 的女性大脑结构发生更大的变化（男性化）。TC) × 2（性别：女性与男性）析因设计。在颞平面/Heschl's 回中确定了一种按性别进行诊断的相互作用效应：(i) 与女性相比，男性在 TC 组中表现出降低的 AI（表明更多的左脑不对称），而 AI 更大（表明更少的左脑不对称性）在 ASD 组中男性比女性；(ii) 与女性 TC 相比，患有 ASD 的女性的 AI 减少（表明更多的左脑不对称），而男性组的 ASD 和 TC 之间没有差异。这种相互作用模式支持 FPE 理论，显示患有 ASD 的女性大脑结构发生更大的变化（男性化）。TC) × 2（性别：女性与男性）析因设计。在颞平面/Heschl's 回中确定了一种按性别进行诊断的相互作用效应：(i) 与女性相比，男性在 TC 组中表现出降低的 AI（表明更多的左脑不对称），而 AI 更大（表明更少的左脑不对称性）在 ASD 组中男性比女性；(ii) 与女性 TC 相比，患有 ASD 的女性的 AI 减少（表明更多的左脑不对称），而男性组的 ASD 和 TC 之间没有差异。这种相互作用模式支持 FPE 理论，显示患有 ASD 的女性大脑结构发生更大的变化（男性化）。在 TC 组中，男性的 AI 降低（表明更多的左脑不对称），而在 ASD 组中，男性的 AI 更大（表明更少的左脑不对称）；(ii) 与女性 TC 相比，患有 ASD 的女性的 AI 减少（表明更多的左脑不对称），而男性组的 ASD 和 TC 之间没有差异。这种相互作用模式支持 FPE 理论，显示患有 ASD 的女性大脑结构发生更大的变化（男性化）。在 TC 组中，男性的 AI 降低（表明更多的左脑不对称），而在 ASD 组中，男性的 AI 更大（表明更少的左脑不对称）；(ii) 与女性 TC 相比，患有 ASD 的女性表现出减少的 AI（表明更多的左脑不对称），而男性组中的 ASD 和 TC 之间没有差异。这种相互作用模式支持 FPE 理论，显示患有 ASD 的女性大脑结构发生更大的变化（男性化）。而男性组的 ASD 和 TC 之间没有差异。这种相互作用模式支持 FPE 理论，显示患有 ASD 的女性大脑结构发生更大的变化（男性化）。而男性组的 ASD 和 TC 之间没有差异。这种相互作用模式支持 FPE 理论，显示患有 ASD 的女性大脑结构发生更大的变化（男性化）。