In most human cancers, a large number of proteins with driver mutations are involved in tumor development, implying that multiple fine tuners are involved in cancer formation and/or maintenance. A useful strategy for cancer therapy may therefore be to target multiple cancer type-specific fine tuners. Furthermore, genome-wide association studies of tumor samples have identified a large number of long noncoding (lnc)RNA associated with various types of tumor. In this context we have previously found that C20orf204 (a splice variant of Linc00176) RNA contains a 189 amino acid (AA) long open reading frame (C20orf204-189AA) that is expressed predominantly in hepatocellular carcinoma (HCC). We report here that a protein, C20orf204-189AA, was detected in the nucleus of 14 out of 20 primary HCC, but not in control livers. Strikingly, overexpression of C20orf204-189AA enhanced cell proliferation and ribosomal RNA transcription. C20orf204-189AA is co-localized, and interacted with nucleolin via the C-terminal and with ribosomal RNA via the N-terminal domain. Furthermore, the expression of C20orf204-189AA upregulates the protein level of nucleolin. Nucleolin and C20orf204 mRNA levels in HCC are correlated with tumor differentiation grade and patient survival, suggesting that C20orf204-189AA is a cancer type-specific fine tuner in some HCC that presents itself for potential targeting therapy and cancer biomarker. Thus, cancer cells exhibit remarkable transcriptome alterations partly by adopting cancer-specific splicing isoforms of noncoding RNAs and may participate in tumor development.

在大多数人类癌症中，大量具有驱动程序突变的蛋白质参与了肿瘤的发展，这暗示着多种微调剂参与了癌症的形成和/或维持。因此，用于癌症治疗的有用策略可能是针对多种特定于癌症类型的微调器。此外，肿瘤样本的全基因组关联研究已鉴定出大量与各种类型肿瘤相关的长非编码（lnc）RNA。在这种情况下，我们先前已经发现C20orf204（Linc00176的剪接变体）RNA包含一个189个氨基酸（AA）的长开放阅读框（C20orf204-189AA），主要在肝细胞癌（HCC）中表达。我们在此报告，在20个原发性HCC中有14个的细胞核中检测到一种蛋白C20orf204-189AA，但在对照肝中未检测到。惊人地 C20orf204-189AA的过表达增强细胞增殖和核糖体RNA转录。C20orf204-189AA共定位，并通过C端与核仁素相互作用，并通过N端域与核糖体RNA相互作用。此外，C20orf204-189AA的表达上调了核仁蛋白的蛋白水平。HCC中的核仁蛋白和C20orf204 mRNA水平与肿瘤分化程度和患者生存率相关，这表明C20orf204-189AA是某些HCC中特定于癌症类型的微调剂，可用于潜在的靶向治疗和癌症生物标志物。因此，癌细胞表现出显着的转录组改变，部分地是由于采用了非编码RNA的癌症特异性剪接同工型，并且可能参与了肿瘤的发展。C20orf204-189AA共定位，并通过C端与核仁素相互作用，并通过N端域与核糖体RNA相互作用。此外，C20orf204-189AA的表达上调了核仁蛋白的蛋白水平。HCC中的核仁蛋白和C20orf204 mRNA水平与肿瘤分化程度和患者生存率相关，这表明C20orf204-189AA是某些HCC中特定于癌症类型的微调剂，可用于潜在的靶向治疗和癌症生物标志物。因此，癌细胞表现出显着的转录组改变，部分地是由于采用了非编码RNA的癌症特异性剪接同工型，并且可能参与了肿瘤的发展。C20orf204-189AA共定位，并通过C端与核仁素相互作用，并通过N端域与核糖体RNA相互作用。此外，C20orf204-189AA的表达上调了核仁蛋白的蛋白水平。HCC中的核仁蛋白和C20orf204 mRNA水平与肿瘤分化程度和患者生存率相关，这表明C20orf204-189AA是某些HCC中特定于癌症类型的微调剂，可用于潜在的靶向治疗和癌症生物标志物。因此，癌细胞表现出显着的转录组改变，部分地是由于采用了非编码RNA的癌症特异性剪接同工型，并且可能参与了肿瘤的发展。C20orf204-189AA的表达上调了核仁蛋白的蛋白水平。HCC中的核仁蛋白和C20orf204 mRNA水平与肿瘤分化程度和患者生存率相关，这表明C20orf204-189AA是某些HCC中特定于癌症类型的微调剂，可用于潜在的靶向治疗和癌症生物标志物。因此，癌细胞表现出显着的转录组改变，部分地是由于采用了非编码RNA的癌症特异性剪接同工型，并且可能参与了肿瘤的发展。C20orf204-189AA的表达上调了核仁蛋白的蛋白水平。HCC中的核仁蛋白和C20orf204 mRNA水平与肿瘤分化程度和患者生存率相关，这表明C20orf204-189AA是某些HCC中特定于癌症类型的微调剂，可用于潜在的靶向治疗和癌症生物标志物。因此，癌细胞表现出显着的转录组改变，部分地是由于采用了非编码RNA的癌症特异性剪接同工型，并且可能参与了肿瘤的发展。