Preterm birth is a major contributor to neonatal mortality and morbidity. While the causes of preterm birth remain incompletely understood, infection is a major risk factor, and chorioamnionitis is commonly observed. Chorioamnionitis is characterized by inflammation and neutrophil infiltration of the fetal membranes (FM). We recently reported that human FMs which had been exposed to low levels of bacterial lipopolysaccharide (LPS) recruit neutrophils and activate them, increasing their secretion of pro-inflammatory cytokines, degranulation of myeloperoxidase (MPO), and release of neutrophil extracellular traps (NETs). Herein, we demonstrate that conditioned media (CM) from viral dsRNA (Poly(I:C))-stimulated FMs also increased neutrophil migration, and induced the secretion of inflammatory IL-8 and the release of NETs. Furthermore, CM from FMs stimulated by a combination of bacterial LPS and Poly(I:C) augmented neutrophil NET release, compared to CM from FMs stimulated with either Poly(I:C) or LPS alone. NETs induced by FMs exposed to Poly(I:C), with or without LPS, were released and degraded quicker than those induced by resting or LPS-stimulated FM-CM. These findings indicate that FMs exposed to viral dsRNA promote neutrophil recruitment, activation and NET formation, similar to FMs exposed to bacterial LPS alone. However, in response to FM polymicrobial stimulation the levels and kinetics of NET release are augmented. This work builds upon our understanding of how infections at the maternal-fetal interface may affect neutrophil function.

早产是新生儿死亡率和发病率的主要原因。虽然早产的原因尚不完全清楚，但感染是主要的危险因素，绒毛膜羊膜炎很常见。绒毛膜羊膜炎以炎症和中性粒细胞浸润胎膜 (FM) 为特征。我们最近报道，暴露于低水平细菌脂多糖 (LPS) 的人类 FM 会招募中性粒细胞并激活它们，增加它们的促炎细胞因子分泌、髓过氧化物酶 (MPO) 脱粒和中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 的释放. 在这里，我们证明来自病毒 dsRNA (Poly(I:C)) 刺激的 FMs 的条件培养基 (CM) 也增加了中性粒细胞迁移，并诱导炎症性 IL-8 的分泌和 NETs 的释放。此外，与单独使用 Poly(I:C) 或 LPS 刺激的 FM 的 CM 相比，由细菌 LPS 和 Poly(I:C) 组合刺激的 CM 增强了中性粒细胞 NET 释放。由暴露于 Poly(I:C) 的 FMs 诱导的 NETs，无论是否含有 LPS，都比静息或 LPS 刺激的 FM-CM 诱导的 NETs 释放和降解更快。这些发现表明，暴露于病毒 dsRNA 的 FM 促进中性粒细胞募集、激活和 NET 形成，类似于单独暴露于细菌 LPS 的 FM。然而，为了响应 FM 多种微生物刺激，NET 释放的水平和动力学得到了增强。这项工作建立在我们对母胎界面感染如何影响中性粒细胞功能的理解之上。与单独使用 Poly(I:C) 或 LPS 刺激的 FM 的 CM 相比。由暴露于 Poly(I:C) 的 FMs 诱导的 NETs，无论是否含有 LPS，都比静息或 LPS 刺激的 FM-CM 诱导的 NETs 释放和降解更快。这些发现表明，暴露于病毒 dsRNA 的 FM 促进中性粒细胞募集、激活和 NET 形成，类似于单独暴露于细菌 LPS 的 FM。然而，为了响应 FM 多种微生物刺激，NET 释放的水平和动力学得到了增强。这项工作建立在我们对母胎界面感染如何影响中性粒细胞功能的理解之上。与单独使用 Poly(I:C) 或 LPS 刺激的 FM 的 CM 相比。由暴露于 Poly(I:C) 的 FMs 诱导的 NETs，无论是否含有 LPS，都比静息或 LPS 刺激的 FM-CM 诱导的 NETs 释放和降解更快。这些发现表明，暴露于病毒 dsRNA 的 FM 促进中性粒细胞募集、激活和 NET 形成，类似于单独暴露于细菌 LPS 的 FM。然而，为了响应 FM 多种微生物刺激，NET 释放的水平和动力学得到了增强。这项工作建立在我们对母胎界面感染如何影响中性粒细胞功能的理解之上。这些发现表明，暴露于病毒 dsRNA 的 FM 促进中性粒细胞募集、激活和 NET 形成，类似于单独暴露于细菌 LPS 的 FM。然而，为了响应 FM 多种微生物刺激，NET 释放的水平和动力学得到了增强。这项工作建立在我们对母胎界面感染如何影响中性粒细胞功能的理解之上。这些发现表明，暴露于病毒 dsRNA 的 FM 促进中性粒细胞募集、激活和 NET 形成，类似于单独暴露于细菌 LPS 的 FM。然而，为了响应 FM 多种微生物刺激，NET 释放的水平和动力学得到了增强。这项工作建立在我们对母胎界面感染如何影响中性粒细胞功能的理解之上。