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原发性颅骨病变的分子病理学和突触丧失:[18F] AV-1451和[11C] UCB-J PET研究
medRxiv - Neurology Pub Date : 2021-03-05 , DOI: 10.1101/2021.03.03.21252808
Negin Holland , Maura Malpetti , Timothy Rittman , Elijah E Mak , Luca Passamonti , Sanne S Kaalund , Frank H. Hezemans , P. Simon Jones , George Savulich , Young T. Hong , Tim D. Fryer , Franklin I. Aigbirhio , John T O’Brien , James B Rowe

体内突触密度与原发性颅脑疾病中的tau负担之间的关系是了解tauopathy对功能衰退的影响以及提供新的早期治疗策略的关键。在这项横断面观察研究中,我们确定了进行性核上性麻痹(PSP)和皮质基底变性(CBD)的原发性病变中突触密度与分子病理学之间的体内关系,取决于疾病严重程度。从三级转诊中心招募了23例PSP患者和12例糖皮质激素综合症(CBS)患者。从美国国立卫生研究院加入痴呆症研究平台招募了19名受过教育,性别和性别匹配的对照者。所有参与者的脑突触密度和分子病理学,11 C] UCB–J和[ 18 F] AV–1451。患有CBS的患者还接受了[11C] PiB进行淀粉样蛋白PET成像,以排除那些可能患有阿尔茨海默氏病的患者-我们将淀粉样蛋白阴性人群称为CBD,尽管也承认存在其他病理。疾病严重程度以PSP评分量表评估;区域非替位的结合的电位(BP ND)的11 C] UCB-J和[ 18在Hammersmith Atlas感兴趣的区域中估计了F] AV-1451,但不包括与[18F] AV-1451脱靶结合的区域。作为探索性分析,我们还研究了皮质大脑区域的分子病理学与相连的皮质下区域的突触密度之间的关系。在整个大脑区域,[ 11 C] UCB–J和[ 18 F] AV–1451 BP ND之间呈正相关(β= 0.4,t = 4.7,p <0.0001)。然而,随着患者疾病严重程度的增加,这种相关性的方向变得越来越不积极(β= -0.03,T = -4.0,p = 0.002)。在大脑区域之间,皮层[ 18F] AV-1451结合与皮层下区域(尾状核,壳状核和黑质)的突触密度负相关。具有较高突触密度的大脑区域与PSP / CBD中较高的[ 18 F] AV–1451结合相关,但这种关联随着疾病的严重程度而减弱。此外,高级皮质[ 18F] AV-1451结合与较低的皮层突触密度相关。纵向成像是必需的,以通过分子病理学确认突触损失的介导。但是,疾病严重程度的影响表明突触密度与tauopathy之间存在两相关系,富含突触的区域容易发生病理,继而对病理作出反应而失去突触。鉴于突触功能对认知的重要性,我们的研究阐明了原发性tauopathies的病理生理学,并可能为将来的临床试验设计提供依据。



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更新日期:2021-03-05
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