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发现和验证用于基因和细胞疗法的新型人类基因组安全港
bioRxiv - Genomics Pub Date : 2021-03-05 , DOI: 10.1101/2021.03.04.433856
Erik Aznauryan , Alexander Yermanos , Elvira Kinzina , Edo Kapetanovic , Denitsa Milanova , George M. Church , Sai T. Reddy

在所需的人类细胞环境中整合和表达目的基因的现有方法受到与目前介导的靶向基因组整合位点中病毒介导的整合的随机性或基因表达的不可预测模式有关的安全性的关注。这些方法的缺点导致它们在临床实践中的使用受到限制,因此鼓励了未来的研究来确定新的人类基因组位点,以允许可预测和安全地表达感兴趣的基因。我们进行了生物信息学搜索,然后对新型基因组位点进行了实验验证,并确定了两个能够证明整合的报告基因和治疗基因稳定表达而对细胞转录组无不利影响的基因。在我们的生物信息学搜索中使用的细胞类型不可知标准表明,我们的网站可广泛用于各种组织工程的治疗和增强用途,包括用于癌症治疗的改良T细胞和用于改善遗传性疾病的经工程改造的皮肤和老化。另外,来自已鉴定位点的基因表达的稳定和鲁棒水平允许其用于人细胞中所需蛋白质的工业规模生物制造。



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更新日期:2021-03-05
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