NLRP3炎性小体是无菌炎症的重要组成部分，它与许多疾病有关。然而，目前尚无用于在病理状况下测量NLRP3活化的已知近端生物标志物。蛋白激酶D（PKD）已作为一种重要的NLRP3激酶出现，该酶催化释放能够完成炎性体复合物组装的磷酸化NLRP3物种。为了探索PKD激活作为NLRP3途径的选择性生物标志物的潜力，我们测试了THP-1和U937细胞系中的各种刺激条件，探测了NLRP3以外的炎性体空间。我们分析了PKD激活（通过其自身磷酸化水平进行监测）与功能性炎症小体读数之间的相关性。PKD激活/自磷酸化总是先于caspase-1和gasdermin D的裂解，PKD抑制剂CRT0066101的治疗可能会阻断NLRP3炎症小体的组装和白介素1β的产生。相反，通过基因或使用MCC950抑制剂阻断NLRP3可以防止PKD自磷酸化，这表明NLRP3与PKD之间存在双向功能性串扰。然而，对吡啶和NLRC4途径的进一步评估表明，与NLRP3炎症小体组装无关的广泛刺激可触发PKD自磷酸化。因此，尽管在NLRP3激活过程中PKD和NLRP3在功能上互连，但是PKD的混杂反应性挑战了其追踪NLRP3炎性体途径的潜在用途。通过遗传或使用MCC950抑制剂阻断NLRP3可以防止PKD自磷酸化，这表明NLRP3和PKD之间存在双向功能性串扰。然而，对吡啶和NLRC4途径的进一步评估表明，与NLRP3炎症小体组装无关的广泛刺激可触发PKD自磷酸化。因此，尽管在NLRP3激活过程中PKD和NLRP3在功能上互连，但是PKD的混杂反应性挑战了其追踪NLRP3炎性体途径的潜在用途。通过遗传或使用MCC950抑制剂阻断NLRP3可以防止PKD自磷酸化，这表明NLRP3和PKD之间存在双向功能性串扰。然而，对吡啶和NLRC4途径的进一步评估表明，与NLRP3炎症小体组装无关的广泛刺激可触发PKD自磷酸化。因此，尽管在NLRP3激活过程中PKD和NLRP3在功能上互连，但是PKD的混杂反应性挑战了其追踪NLRP3炎性体途径的潜在用途。



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