遗传性遗传风险因素在多发性骨髓瘤 (MM) 中发挥作用，但存在大量缺失的遗传力。全基因组关联研究 (GWAS) 基因座的罕见风险变异是探索的新途径。家族史和遗传研究中已经提出淋巴肿瘤 (LNs) 之间的多效性，但没有研究质疑多效性基因或罕见风险变异的测序。对基因富集的病例进行测序可以帮助发现更罕见的变异。我们分析了家族性或早发性 MM 病例的外显子组测序，以确定 GWAS 基因座附近的罕见、功能相关变异，用于一系列 LN。共发布了 149 个不同且重要的 LN GWAS 基因座。我们在 75 例 MM 病例中，在 5 kb 的显着 GWAS 单核苷酸多态性中鉴定了 6 个复发的、罕见的、潜在有害的变异。在 BTNL2、EOMES、TNFRSF13B、IRF8、ACOXL 和 TSPAN32 中观察到突变。所有六个基因在一组独立的 255 个早发性 MM 或家族性 MM 或前体病例中复制。将我们的分析扩展到这六个基因的全长，产生了 39 个稀有和有害变异的列表，其中 7 个在 MM 家族中分离。与 935 名对照个体相比，在 733 名散发性 MM 病例中，三个基因也具有显着的罕见变异负担：IRF8 (P = 1.0 × 10-6)、EOMES (P = 6.0 × 10-6) 和 BTNL2 (P = 2.1 × 10-3) ）。总之，我们的结果涉及 MM 风险中的六个基因，为 LN 亚型之间的遗传多效性提供支持，并证明对基因富集的病例进行测序以识别 GWAS 基因座附近的功能相关变异的实用性。所有六个基因在一组独立的 255 个早发性 MM 或家族性 MM 或前体病例中复制。将我们的分析扩展到这六个基因的全长，产生了 39 个罕见和有害变异的列表，其中 7 个在 MM 家族中分离。与 935 名对照个体相比，在 733 名散发性 MM 病例中，三个基因也具有显着的罕见变异负荷：IRF8 (P = 1.0 × 10-6)、EOMES (P = 6.0 × 10-6) 和 BTNL2 (P = 2.1 × 10-3) ）。总之，我们的结果表明 6 个基因与 MM 风险有关，为 LN 亚型之间的遗传多效性提供了支持，并证明了对基因富集的病例进行测序以识别 GWAS 基因座附近的功能相关变异的实用性。所有六个基因在一组独立的 255 个早发性 MM 或家族性 MM 或前体病例中复制。将我们的分析扩展到这六个基因的全长，产生了 39 个罕见和有害变异的列表，其中 7 个在 MM 家族中分离。与 935 名对照个体相比，在 733 名散发性 MM 病例中，三个基因也具有显着的罕见变异负荷：IRF8 (P = 1.0 × 10-6)、EOMES (P = 6.0 × 10-6) 和 BTNL2 (P = 2.1 × 10-3) ）。总之，我们的结果表明 6 个基因与 MM 风险有关，为 LN 亚型之间的遗传多效性提供了支持，并证明了对基因富集的病例进行测序以识别 GWAS 基因座附近的功能相关变异的实用性。将我们的分析扩展到这六个基因的全长，产生了 39 个罕见和有害变异的列表，其中 7 个在 MM 家族中分离。与 935 名对照个体相比，在 733 名散发性 MM 病例中，三个基因也具有显着的罕见变异负荷：IRF8 (P = 1.0 × 10-6)、EOMES (P = 6.0 × 10-6) 和 BTNL2 (P = 2.1 × 10-3) ）。总之，我们的结果表明 6 个基因与 MM 风险有关，为 LN 亚型之间的遗传多效性提供了支持，并证明了对基因富集的病例进行测序以识别 GWAS 基因座附近的功能相关变异的实用性。将我们的分析扩展到这六个基因的全长，产生了 39 个罕见和有害变异的列表，其中 7 个在 MM 家族中分离。与 935 名对照个体相比，在 733 名散发性 MM 病例中，三个基因也具有显着的罕见变异负荷：IRF8 (P = 1.0 × 10-6)、EOMES (P = 6.0 × 10-6) 和 BTNL2 (P = 2.1 × 10-3) ）。总之，我们的结果表明 6 个基因与 MM 风险有关，为 LN 亚型之间的遗传多效性提供了支持，并证明了对基因富集的病例进行测序以识别 GWAS 基因座附近的功能相关变异的实用性。1 × 10−3)。总之，我们的结果表明 6 个基因与 MM 风险有关，为 LN 亚型之间的遗传多效性提供了支持，并证明了对基因富集的病例进行测序以识别 GWAS 基因座附近的功能相关变异的实用性。1 × 10−3)。总之，我们的结果表明 6 个基因与 MM 风险有关，为 LN 亚型之间的遗传多效性提供了支持，并证明了对基因富集的病例进行测序以识别 GWAS 基因座附近的功能相关变异的实用性。



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