Retinoids may regulate cell differentiation as ligands of retinoic acid receptors (RARs) and/or retinoid X receptors (RXRs). We showed that RAR agonists promoted adipogenesis by upregulating the expression of CCAAT/enhancer-binding protein β (C/EBPβ) in the early stages, but blocked adipogenesis at a later stage in human bone marrow mesenchymal stem cells (hBMSCs). RXR agonists promoted adipogenesis at all time points in hBMSCs. The effect of RAR agonists was mediated mainly by the RARβ subtype. RAR agonists, in contrast to RXR agonists, significantly promoted the expression of RARβ. Knockdown of the RARβ gene via small hairpin RNA (shRNA) attenuated the inhibition of RAR agonists toward adipogenesis. Furthermore, we found that RAR agonists upregulated the transforming growth factor β (TGFβ)/SMAD pathway and Wnt/β-catenin pathway on adipogenesis in hBMSCs, and the stimulating effects were noticeably decreased with the RARβ gene knockdown. Both RAR agonists and RXR agonists inhibited adipogenesis and blocked the promoter activity of C/EBPβ and peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) in SW872 cell. These results indicated the RAR agonists perform dual roles in adipogenesis in hBMSCs, and the TGFβ/SMAD pathway and Wnt/β-catenin pathway may involve the inhibitory effect of RAR agonists. RARβ is the main receptor subtype mediating the effect. The roles of RXR agonists in adipogenesis exhibited cell type-specific differences, and may be based on the integration of signals from different RXR dimers.

中文翻译：

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类维生素A调节人骨髓间充质干细胞中涉及TGFβ/ SMAD和Wnt /β-Catenin途径的成脂作用。

类视黄醇可以作为视黄酸受体（RAR）和/或类视黄醇X受体（RXR）的配体来调节细胞分化。我们显示，RAR激动剂在早期可通过上调CCAAT /增强子结合蛋白β（C /EBPβ）的表达来促进脂肪形成，但在晚期可阻断人骨髓间充质干细胞（hBMSCs）的脂肪形成。RXR激动剂在所有时间点都促进了hBMSC中的脂肪形成。RAR激动剂的作用主要由RARβ亚型介导。与RXR激动剂相比，RAR激动剂显着促进RARβ的表达。通过小发夹RNA（shRNA）抑制RARβ基因可减弱RAR激动剂对脂肪形成的抑制作用。此外，我们发现，RAR激动剂上调了hBMSCs中脂肪细胞的转化生长因子β（TGFβ）/ SMAD途径和Wnt /β-catenin途径，并且随着RARβ基因的敲低，其刺激作用明显降低。RAR激动剂和RXR激动剂均能抑制脂肪形成并阻断SW872细胞中C /EBPβ和过氧化物酶体增殖物激活的受体γ（PPARγ）的启动子活性。这些结果表明RAR激动剂在hBMSCs的脂肪生成中起双重作用，并且TGFβ/ SMAD途径和Wnt /β-catenin途径可能涉及RAR激动剂的抑制作用。RARβ是介导该作用的主要受体亚型。RXR激动剂在脂肪形成中的作用表现出细胞类型特异性差异，并且可能基于来自不同RXR二聚体的信号整合。RARβ基因敲低后，刺激作用明显降低。RAR激动剂和RXR激动剂均能抑制脂肪形成并阻断SW872细胞中C /EBPβ和过氧化物酶体增殖物激活的受体γ（PPARγ）的启动子活性。这些结果表明RAR激动剂在hBMSCs的脂肪生成中起双重作用，并且TGFβ/ SMAD途径和Wnt /β-catenin途径可能涉及RAR激动剂的抑制作用。RARβ是介导该作用的主要受体亚型。RXR激动剂在脂肪形成中的作用表现出细胞类型特异性差异，并且可能基于来自不同RXR二聚体的信号整合。RARβ基因敲低后，刺激作用明显降低。RAR激动剂和RXR激动剂均能抑制脂肪形成并阻断SW872细胞中C /EBPβ和过氧化物酶体增殖物激活的受体γ（PPARγ）的启动子活性。这些结果表明RAR激动剂在hBMSCs的脂肪生成中起双重作用，并且TGFβ/ SMAD途径和Wnt /β-catenin途径可能涉及RAR激动剂的抑制作用。RARβ是介导该作用的主要受体亚型。RXR激动剂在脂肪形成中的作用表现出细胞类型特异性差异，并且可能基于来自不同RXR二聚体的信号整合。RAR激动剂和RXR激动剂均能抑制脂肪形成并阻断SW872细胞中C /EBPβ和过氧化物酶体增殖物激活的受体γ（PPARγ）的启动子活性。这些结果表明RAR激动剂在hBMSCs的脂肪生成中起双重作用，并且TGFβ/ SMAD途径和Wnt /β-catenin途径可能涉及RAR激动剂的抑制作用。RARβ是介导该作用的主要受体亚型。RXR激动剂在脂肪形成中的作用表现出细胞类型特异性差异，并且可能基于来自不同RXR二聚体的信号整合。RAR激动剂和RXR激动剂均能抑制脂肪形成并阻断SW872细胞中C /EBPβ和过氧化物酶体增殖物激活的受体γ（PPARγ）的启动子活性。这些结果表明RAR激动剂在hBMSCs的脂肪生成中起双重作用，并且TGFβ/ SMAD途径和Wnt /β-catenin途径可能涉及RAR激动剂的抑制作用。RARβ是介导该作用的主要受体亚型。RXR激动剂在脂肪形成中的作用表现出细胞类型特异性差异，并且可能基于来自不同RXR二聚体的信号整合。