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Linc-KILH potentiates Notch1 signaling through inhibiting KRT19 phosphorylation and promotes the malignancy of hepatocellular carcinoma
International Journal of Biological Sciences ( IF 9.2 ) Pub Date : 2021-2-8 , DOI: 10.7150/ijbs.52279 Xudong Zhang 1 , Xiaoliang Xu 2, 3 , Zechuan Zhang 3 , Cailin Xue 1 , Zhijun Kong 1 , Siyuan Wu 1 , Xiao Yun 1 , Yue Fu 1 , Chunfu Zhu 1 , Xihu Qin 1
International Journal of Biological Sciences ( IF 9.2 ) Pub Date : 2021-2-8 , DOI: 10.7150/ijbs.52279 Xudong Zhang 1 , Xiaoliang Xu 2, 3 , Zechuan Zhang 3 , Cailin Xue 1 , Zhijun Kong 1 , Siyuan Wu 1 , Xiao Yun 1 , Yue Fu 1 , Chunfu Zhu 1 , Xihu Qin 1
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Long noncoding RNAs (LncRNAs) are emerging as crucial regulators in the pathophysiological process of various tumors, including HCC. Here, we identify a novel lncRNA Linc-KILH (KRT19 interacting long noncoding RNA in hepatocellular carcinoma), which is significantly up-regulated in HCC tissues and positively correlated with larger tumor size, severer microvascular invasion, more intrahepatic metastasis and decreased survival of HCC patients. Silence of Linc-KILH remarkably inhibited the proliferation and metastasis abilities of KRT19-positive HCC cells in vitro and in vivo. Mechanistically, Linc-KILH interacts with KRT19 and then inhibits the phosphorylation of KRT19 on Ser35, thereby, enhancing the translocation of KRT19 from cytoplasm to membrane in KRT19 positive HCC cells. Additionally, we validated that KRT19 interacts with β-catenin but not RAC1 in HCC cells. Linc-KILH enhanced the interaction between β-catenin and KRT19 in cytoplasm and promoted the nuclear translocation of β-catenin in HCC cells. Furthermore, Linc-KILH could enhance the promoting function of KRT19 on Notch1 signaling with the existence of KRT19 in HCC cells. Collectively, we revealed that Linc-KILH exerts a vital function in KRT19 positive HCC progression and may likely be developed into an effective therapeutic target for HCC.
中文翻译:
Linc-KILH 通过抑制 KRT19 磷酸化增强 Notch1 信号传导并促进肝细胞癌的恶性发展
长链非编码 RNA (LncRNA) 正在成为各种肿瘤(包括 HCC)病理生理过程中的关键调节因子。在这里,我们发现了一种新的 lncRNA Linc-KILH(KRT19 在肝细胞癌中与长链非编码 RNA 相互作用),它在 HCC 组织中显着上调,并且与更大的肿瘤大小、更严重的微血管侵袭、更多的肝内转移和降低的 HCC 存活率呈正相关耐心。Linc-KILH的沉默显着抑制KRT19阳性HCC细胞在体外和体内的增殖和转移能力. 在机制上,Linc-KILH 与 KRT19 相互作用,然后抑制 KRT19 在 Ser35 上的磷酸化,从而在 KRT19 阳性 HCC 细胞中增强 KRT19 从细胞质向膜的易位。此外,我们验证了 KRT19 与 HCC 细胞中的 β-连环蛋白但不与 RAC1 相互作用。Linc-KILH 增强了细胞质中 β-catenin 与 KRT19 的相互作用,促进了 HCC 细胞中 β-catenin 的核转位。此外,随着 KRT19 在 HCC 细胞中的存在,Linc-KILH 可以增强 KRT19 对 Notch1 信号传导的促进作用。总的来说,我们揭示了 Linc-KILH 在 KRT19 阳性 HCC 进展中发挥重要作用,并可能发展成为 HCC 的有效治疗靶点。
更新日期:2021-02-09
中文翻译:
Linc-KILH 通过抑制 KRT19 磷酸化增强 Notch1 信号传导并促进肝细胞癌的恶性发展
长链非编码 RNA (LncRNA) 正在成为各种肿瘤(包括 HCC)病理生理过程中的关键调节因子。在这里,我们发现了一种新的 lncRNA Linc-KILH(KRT19 在肝细胞癌中与长链非编码 RNA 相互作用),它在 HCC 组织中显着上调,并且与更大的肿瘤大小、更严重的微血管侵袭、更多的肝内转移和降低的 HCC 存活率呈正相关耐心。Linc-KILH的沉默显着抑制KRT19阳性HCC细胞在体外和体内的增殖和转移能力. 在机制上,Linc-KILH 与 KRT19 相互作用,然后抑制 KRT19 在 Ser35 上的磷酸化,从而在 KRT19 阳性 HCC 细胞中增强 KRT19 从细胞质向膜的易位。此外,我们验证了 KRT19 与 HCC 细胞中的 β-连环蛋白但不与 RAC1 相互作用。Linc-KILH 增强了细胞质中 β-catenin 与 KRT19 的相互作用,促进了 HCC 细胞中 β-catenin 的核转位。此外,随着 KRT19 在 HCC 细胞中的存在,Linc-KILH 可以增强 KRT19 对 Notch1 信号传导的促进作用。总的来说,我们揭示了 Linc-KILH 在 KRT19 阳性 HCC 进展中发挥重要作用,并可能发展成为 HCC 的有效治疗靶点。