Endocannabinoid dysfunction in animal models of autism spectrum disorder (ASD) and accumulating, albeit anecdotal, evidence for efficacy in humans motivated this placebo-controlled double-blind comparison of two oral cannabinoid solutions in 150 participants (age 5–21 years) with ASD. We tested (1) BOL-DP-O-01-W, a whole-plant cannabis extract containing cannabidiol and Δ9-tetrahydrocannabinol at a 20:1 ratio and (2) BOL-DP-O-01, purified cannabidiol and Δ9-tetrahydrocannabinol at the same ratio. Participants (N = 150) received either placebo or cannabinoids for 12-weeks (testing efficacy) followed by a 4-week washout and predetermined cross-over for another 12 weeks to further assess tolerability. Registered primary efficacy outcome measures were improvement in behavioral problems (differences between whole-plant extract and placebo) on the Home Situation Questionnaire-ASD (HSQ-ASD) and the Clinical Global Impression-Improvement scale with disruptive behavior anchor points (CGI-I). Secondary measures were Social Responsiveness Scale (SRS-2) and Autism Parenting Stress Index (APSI). Changes in Total Scores of HSQ-ASD (primary-outcome) and APSI (secondary-outcome) did not differ among groups. Disruptive behavior on the CGI-I (co-primary outcome) was either much or very much improved in 49% on whole-plant extract (n = 45) versus 21% on placebo (n = 47; p = 0.005). Median SRS Total Score (secondary-outcome) improved by 14.9 on whole-plant extract (n = 34) versus 3.6 points after placebo (n = 36); p = 0.009). There were no treatment-related serious adverse events. Common adverse events included somnolence and decreased appetite, reported for 28% and 25% on whole-plant extract, respectively (n = 95); 23% and 21% on pure-cannabinoids (n = 93), and 8% and 15% on placebo (n = 94). Limitations Lack of pharmacokinetic data and a wide range of ages and functional levels among participants warrant caution when interpreting the results. This interventional study provides evidence that BOL-DP-O-01-W and BOL-DP-O-01, administrated for 3 months, are well tolerated. Evidence for efficacy of these interventions are mixed and insufficient. Further testing of cannabinoids in ASD is recommended. Trial registration ClinicalTrials.gov: NCT02956226. Registered 06 November 2016, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02956226

中文翻译：

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大麻素治疗自闭症：概念验证随机试验

自闭症谱系障碍 (ASD) 动物模型中的内源性大麻素功能障碍和积累（尽管是轶事）对人类疗效的证据促使这种安慰剂对照双盲比较了 150 名患有 ASD 的参与者（5-21 岁）的两种口服大麻素溶液。我们测试了 (1) BOL-DP-O-01-W，一种含有 20:1 比例的大麻二酚和 Δ9-四氢大麻酚的全植物大麻提取物和 (2) BOL-DP-O-01，纯化的大麻二酚和 Δ9-相同比例的四氢大麻酚。参与者（N = 150）接受安慰剂或大麻素治疗 12 周（测试疗效），然后进行 4 周的清除，并预定交叉治疗另外 12 周以进一步评估耐受性。注册的主要疗效结果指标是家庭情况问卷-ASD (HSQ-ASD) 和具有破坏性行为锚点的临床总体印象改善量表 (CGI-I) 中行为问题的改善（全植物提取物和安慰剂之间的差异） . 次要指标是社会反应量表 (SRS-2) 和自闭症育儿压力指数 (APSI)。HSQ-ASD（主要结果）和 APSI（次要结果）总分的变化在各组之间没有差异。CGI-I（共同主要结果）的破坏行为在 49% 的全植物提取物（n = 45）中得到显着改善，而安慰剂组为 21%（n = 47；p = 0.005）。全植物提取物的中位 SRS 总分（次要结果）提高了 14.9（n = 34），而安慰剂组（n = 36）提高了 3.6 分；p = 0.009）。没有与治疗相关的严重不良事件。常见的不良事件包括嗜睡和食欲下降，全植物提取物的报告率分别为 28% 和 25%（n = 95）；纯大麻素组分别为 23% 和 21%（n = 93），安慰剂组为 8% 和 15%（n = 94）。局限性 缺乏药代动力学数据以及参与者的年龄和功能水平范围广泛，在解释结果时需要谨慎。这项介入性研究提供的证据表明，服用 3 个月的 BOL-DP-O-01-W 和 BOL-DP-O-01 耐受性良好。这些干预措施有效性的证据混合且不充分。建议进一步测试 ASD 中的大麻素。试验注册 ClinicalTrials.gov：NCT02956226。2016 年 11 月 6 日注册，https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02956226 常见的不良事件包括嗜睡和食欲下降，全植物提取物的报告率分别为 28% 和 25%（n = 95）；纯大麻素组分别为 23% 和 21%（n = 93），安慰剂组为 8% 和 15%（n = 94）。局限性 缺乏药代动力学数据以及参与者的年龄和功能水平范围广泛，在解释结果时需要谨慎。这项介入性研究提供的证据表明，服用 3 个月的 BOL-DP-O-01-W 和 BOL-DP-O-01 耐受性良好。这些干预措施有效性的证据混合且不充分。建议进一步测试 ASD 中的大麻素。试验注册 ClinicalTrials.gov：NCT02956226。2016 年 11 月 6 日注册，https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02956226 常见的不良事件包括嗜睡和食欲下降，全植物提取物的报告率分别为 28% 和 25%（n = 95）；纯大麻素组分别为 23% 和 21%（n = 93），安慰剂组为 8% 和 15%（n = 94）。局限性 缺乏药代动力学数据以及参与者的年龄和功能水平范围广泛，在解释结果时需要谨慎。这项介入性研究提供的证据表明，服用 3 个月的 BOL-DP-O-01-W 和 BOL-DP-O-01 耐受性良好。这些干预措施有效性的证据混合且不充分。建议进一步测试 ASD 中的大麻素。试验注册 ClinicalTrials.gov：NCT02956226。2016 年 11 月 6 日注册，https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02956226 分别（n = 95）；纯大麻素组分别为 23% 和 21%（n = 93），安慰剂组为 8% 和 15%（n = 94）。局限性 缺乏药代动力学数据以及参与者的年龄和功能水平范围广泛，在解释结果时需要谨慎。这项介入性研究提供的证据表明，服用 3 个月的 BOL-DP-O-01-W 和 BOL-DP-O-01 耐受性良好。这些干预措施有效性的证据混合且不充分。建议进一步测试 ASD 中的大麻素。试验注册 ClinicalTrials.gov：NCT02956226。2016 年 11 月 6 日注册，https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02956226 分别（n = 95）；纯大麻素组分别为 23% 和 21%（n = 93），安慰剂组为 8% 和 15%（n = 94）。局限性 缺乏药代动力学数据以及参与者的年龄和功能水平范围广泛，在解释结果时需要谨慎。这项介入性研究提供的证据表明，服用 3 个月的 BOL-DP-O-01-W 和 BOL-DP-O-01 耐受性良好。这些干预措施有效性的证据混合且不充分。建议进一步测试 ASD 中的大麻素。试验注册 ClinicalTrials.gov：NCT02956226。2016 年 11 月 6 日注册，https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02956226 局限性 缺乏药代动力学数据以及参与者的年龄和功能水平范围广泛，在解释结果时需要谨慎。这项介入性研究提供的证据表明，服用 3 个月的 BOL-DP-O-01-W 和 BOL-DP-O-01 耐受性良好。这些干预措施有效性的证据混合且不充分。建议进一步测试 ASD 中的大麻素。试验注册 ClinicalTrials.gov：NCT02956226。2016 年 11 月 6 日注册，https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02956226 局限性 缺乏药代动力学数据以及参与者的年龄和功能水平范围广泛，在解释结果时需要谨慎。这项干预性研究提供的证据表明，服用 3 个月的 BOL-DP-O-01-W 和 BOL-DP-O-01 耐受性良好。这些干预措施有效性的证据混合且不充分。建议进一步测试 ASD 中的大麻素。试验注册 ClinicalTrials.gov：NCT02956226。2016 年 11 月 6 日注册，https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02956226 NCT02956226。2016 年 11 月 6 日注册，https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02956226 NCT02956226。2016 年 11 月 6 日注册，https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02956226