A series of bulky organometallic and organic analogues of the bromodomain (BRD) inhibitor (+)‐JQ1 have been prepared. The most potent, N‐[(adamantan‐1‐yl)methyl]‐2‐[(9S)‐7‐(4‐chlorophenyl)‐4,5,13‐trimethyl‐3‐thia‐1,8,11,12‐tetraazatricyclo[8.3.0.02,6]trideca‐2(6),4,7,10,12‐pentaen‐9‐yl]acetamide, 2e, showed excellent potency with an K_D=ca. 130 nm vs. BRD4(1) and a ca. 2‐fold selectivity over BRD4(2) (K_D=ca. 260 nm). Its binding to the first bromodomain of BRD4 was determined by a protein cocrystal structure.

中文翻译：

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在（+）‐ JQ1的大型类似物中探索BRD抑制取代基的作用

已经准备了一系列大的溴结构域（BRD）抑制剂（+）-JQ1的有机金属和有机类似物。最有效的N -[（金刚烷-1-基）甲基] -2-[（9 S）-7-（4-氯苯基）-4,5,13-三甲基-3-硫杂1,8,11 ，12-四氮杂[8.3.0.02,6]十三-2（6），4,7,10,12五烯-9-基]乙酰胺，2E，表现出优异的效力与ķ _d = CA。为130N米 VS。BRD4（1）和CA。选择性是BRD4（2）的2倍（K _D =约260 n m）。它与BRD4的第一个溴结构域的结合是通过蛋白质共晶体结构确定的。