MicroRNAs (miRNAs/miRs) are important biomarkers for the progression of intervertebral disc degeneration (IDD). We investigated the role of miR-30d in IDD progression through its interactions with forkhead box O3 (FOXO3) and C-X-C motif ligand 10 (CXCL10). We first measured the expression of miR-30d, FOXO3, and CXCL10 in NP cells cultured from IDD patients. RNA-immunoprecipitation (RIP), chromatin immunoprecipitation (ChIP) and dual-luciferase reporter assays were then employed to test the relationship among miR-30d, FOXO3, and CXCL10. Besides, gain- and loss-of function approaches were performed to assess the functional roles of miR-30d and FOXO3 in IDD in vitro and in vivo. We found high expression of miR-30d and CXCL10 and low expression of FOXO3 in IDD. We showed that miR-30d specifically targeted FOXO3, and that down-regulation of miR-30d promoted proliferation and inhibited apoptosis of NP cells in IDD by increasing the expression of FOXO3. Besides, FOXO3 inhibited apoptosis of NP cells by downregulation of CXCL10 expression. Moreover, inhibition of miR-30d promoted proliferation and inhibited apoptosis of NP cells in IDD by decreasing CXCL10. Furthermore, findings in the mouse IDD model confirmed the inhibitory role of decreased miR-30d in IDD progression. Thus, we show that downregulation of miR-30d could promote the proliferation of NP cells by increasing FOXO3 and decreasing CXCL10 expression, which may provide a novel therapeutic target for IDD.

MicroRNAs (miRNAs/miRs) 是椎间盘退变 (IDD) 进展的重要生物标志物。我们通过与叉头盒 O3 (FOXO3) 和 CXC 基序配体 10 (CXCL10) 的相互作用研究了 miR-30d 在 IDD 进展中的作用。我们首先测量了从 IDD 患者培养的 NP 细胞中 miR-30d、FOXO3 和 CXCL10 的表达。然后使用 RNA 免疫沉淀 (RIP)、染色质免疫沉淀 (ChIP) 和双荧光素酶报告基因分析来测试 miR-30d、FOXO3 和 CXCL10 之间的关系。此外，通过获得和丧失功能的方法来评估 miR-30d 和 FOXO3 在体外和体内 IDD 中的功能作用。我们发现在 IDD 中 miR-30d 和 CXCL10 的高表达和 FOXO3 的低表达。我们发现 miR-30d 特异性靶向 FOXO3，并且miR-30d的下调通过增加FOXO3的表达来促进IDD中NP细胞的增殖并抑制细胞凋亡。此外，FOXO3 通过下调 CXCL10 的表达来抑制 NP 细胞的凋亡。此外，抑制 miR-30d 通过降低 CXCL10 促进 IDD 中 NP 细胞的增殖和凋亡。此外，小鼠 IDD 模型中的发现证实了 miR-30d 降低在 IDD 进展中的抑制作用。因此，我们表明 miR-30d 的下调可以通过增加 FOXO3 和降低 CXCL10 表达来促进 NP 细胞的增殖，这可能为 IDD 提供新的治疗靶点。抑制 miR-30d 通过降低 CXCL10 促进 IDD 中 NP 细胞的增殖并抑制细胞凋亡。此外，小鼠 IDD 模型中的发现证实了 miR-30d 降低在 IDD 进展中的抑制作用。因此，我们表明 miR-30d 的下调可以通过增加 FOXO3 和降低 CXCL10 表达来促进 NP 细胞的增殖，这可能为 IDD 提供新的治疗靶点。抑制 miR-30d 通过降低 CXCL10 促进 IDD 中 NP 细胞的增殖并抑制细胞凋亡。此外，小鼠 IDD 模型中的发现证实了 miR-30d 降低在 IDD 进展中的抑制作用。因此，我们表明 miR-30d 的下调可以通过增加 FOXO3 和降低 CXCL10 表达来促进 NP 细胞的增殖，这可能为 IDD 提供新的治疗靶点。