Background:There is evidence that alterations in functional connectivity (FC) of the striatocortical circuits may appear before the onset of clinical symptoms of Parkinson’s disease (PD). Objective:The aim of this study was to investigate FC of the striatocortical circuitry in asymptomatic carriersof heterozygous glucocerebrosidase (GBA) mutations, which pose a significant risk for developing PD. Methods:Twenty-one parents of confirmed Gaucher disease patients who were carrying heterozygous GBA mutations and 18 healthy individuals matched for age and gender were included. GBA mutation analysis was performed in all participants. Clinical evaluation included neurological examination, Mini Mental State Examination, and UPDRS Part III. Structural and functional MRI data of 18 asymptomatic GBA mutation carriers (asGBAmc) and 17 healthy controls (HC) were available. FC was analyzed with seed-based approach. Results:Eleven asymptomatic mutation carriers had heterozygous p.L483P mutation, 6 subjects heterozygous p.N409S mutation and 1 subject heterozygous p.R392G mutation in GBA gene. Mini-Mental State Examination mean score was 28.77 (±1.16) and 29.64 (±0.70) in asGBAmc and HC groups, respectively (p = 0.012). Significant increased connectivity Conclusion:Our results suggest that alterations in striatocortical FC can be detected in asymptomatic heterozygous GBA mutation carriers who are at risk of developing PD. These findings may provide insight into network changes during the asymptomatic phase of PD.

中文翻译：

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杂合葡萄糖脑苷脂酶突变载体的功能连接分析

背景：有证据表明，纹状体皮质回路的功能连接 (FC) 的改变可能出现在帕金森病 (PD) 的临床症状出现之前。目的：本研究的目的是调查无症状携带者的纹状体皮质回路的 FC 杂合葡糖脑苷脂酶 (GBA) 突变，这对发展 PD 构成重大风险。方法：纳入携带GBA杂合子突变的戈谢病确诊患者的父母21名和年龄、性别匹配的健康人18名。对所有参与者进行了 GBA 突变分析。临床评估包括神经系统检查、简易精神状态检查和 UPDRS 第三部分。可获得 18 名无症状 GBA 突变携带者 (asGBAmc) 和 17 名健康对照 (HC) 的结构和功能 MRI 数据。FC 使用基于种子的方法进行分析。结果：11例无症状突变携带者的GBA基因杂合p.L483P突变，6例p.N409S杂合突变，1例p.R392G杂合突变。在 asGBAmc 和 HC 组中，简易精神状态检查平均得分分别为 28.77 (±1.16) 和 29.64 (±0.70) (p = 0.012)。显着增加的连接性结论：我们的结果表明，在有发展为 PD 的风险的无症状杂合 GBA 突变携带者中可以检测到纹状体皮质 FC 的改变。这些发现可能有助于深入了解 PD 无症状阶段的网络变化。11名无症状突变携带者具有杂合子p.L483P突变，6名受试者杂合子p.N409S突变和1名受试者杂合子p.R392G突变GBA基因。在 asGBAmc 和 HC 组中，简易精神状态检查平均得分分别为 28.77 (±1.16) 和 29.64 (±0.70) (p = 0.012)。显着增加的连接性结论：我们的结果表明，在有发展为 PD 的风险的无症状杂合 GBA 突变携带者中可以检测到纹状体皮质 FC 的改变。这些发现可能有助于深入了解 PD 无症状阶段的网络变化。11名无症状突变携带者具有杂合子p.L483P突变，6名受试者杂合子p.N409S突变和1名受试者杂合子p.R392G突变GBA基因。在 asGBAmc 和 HC 组中，简易精神状态检查平均得分分别为 28.77 (±1.16) 和 29.64 (±0.70) (p = 0.012)。显着增加的连接性结论：我们的结果表明，在有发展为 PD 的风险的无症状杂合 GBA 突变携带者中可以检测到纹状体皮质 FC 的改变。这些发现可能有助于深入了解 PD 无症状阶段的网络变化。分别（p = 0.012）。显着增加的连接性结论：我们的结果表明，在有发展为 PD 的风险的无症状杂合 GBA 突变携带者中可以检测到纹状体皮质 FC 的改变。这些发现可能有助于深入了解 PD 无症状阶段的网络变化。分别（p = 0.012）。显着增加的连接性结论：我们的结果表明，在有发展为 PD 的风险的无症状杂合 GBA 突变携带者中可以检测到纹状体皮质 FC 的改变。这些发现可能有助于深入了解 PD 无症状阶段的网络变化。