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Small molecule analysis of extracellular vesicles produced by Cryptococcus gattii: identification of a tripeptide controlling cryptococcal infection in an invertebrate host model
bioRxiv - Microbiology Pub Date : 2021-01-18 , DOI: 10.1101/2021.01.18.427068 Flavia C. G. Reis , Jonas H. Costa , Leandro Honorato , Leonardo Nimrichter , Taícia P. Fill , Marcio L. Rodrigues
bioRxiv - Microbiology Pub Date : 2021-01-18 , DOI: 10.1101/2021.01.18.427068 Flavia C. G. Reis , Jonas H. Costa , Leandro Honorato , Leonardo Nimrichter , Taícia P. Fill , Marcio L. Rodrigues
The small molecule (molecular mass < 900 Daltons) composition of extracellular vesicles (EVs) produced by the pathogenic fungus Cryptococcus gattii is unknown, which limits the understanding of the functions of cryptococcal EVs. In this study, we analyzed the composition of small molecules in samples obtained from solid cultures of C. gattii by a combination of chromatographic and spectrometric approaches, and untargeted metabolomics. This analysis revealed previously unknown components of EVs, including small peptides with known biological functions in other models. The peptides found in C. gattii EVs had their chemical structure validated by chemical approaches and comparison with authentic standards, and their functions tested in a Galleria mellonella model of cryptococcal infection. One of the vesicular peptides (isoleucine-proline-isoleucine, Ile-Pro-Ile) improved the survival of G. mellonella lethally infected with C. gattii or C. neoformans. These results indicate that small molecules exported in EVs are biologically active in Cryptococcus. Our study is the first to characterize a fungal EV molecule inducing protection, pointing to an immunological potential of extracellular peptides produced by C. gattii.
中文翻译:
加蒂隐球菌产生的细胞外囊泡的小分子分析:在无脊椎动物宿主模型中识别控制隐球菌感染的三肽的鉴定
由致病性真菌加氏隐球菌产生的细胞外囊泡(EV)的小分子(分子量<900道尔顿)组成是未知的,这限制了对隐球菌电动车功能的理解。在这项研究中,我们分析了通过色谱和光谱分析方法以及非目标代谢组学相结合的方法从加迪衣藻的固体培养物中获得的样品中的小分子组成。该分析揭示了电动汽车先前未知的成分,包括其他模型中具有已知生物学功能的小肽。在加迪丙酸杆菌电动汽车中发现的肽的化学结构已通过化学方法验证并与真实标准品进行了比较,并在隐球菌感染的梅洛内拉模型中测试了其功能。一种囊泡肽(异亮氨酸-脯氨酸-异亮氨酸,Ile-Pro-Ile)改善了致命感染加地衣梭菌或新福寿梭菌的梅花线虫的存活。这些结果表明,电动汽车中输出的小分子在隐球菌中具有生物活性。我们的研究是第一个表征真菌EV分子诱导保护作用的研究,该研究指出了加迪梭菌产生的细胞外肽的免疫学潜力。
更新日期:2021-01-19
中文翻译:
加蒂隐球菌产生的细胞外囊泡的小分子分析:在无脊椎动物宿主模型中识别控制隐球菌感染的三肽的鉴定
由致病性真菌加氏隐球菌产生的细胞外囊泡(EV)的小分子(分子量<900道尔顿)组成是未知的,这限制了对隐球菌电动车功能的理解。在这项研究中,我们分析了通过色谱和光谱分析方法以及非目标代谢组学相结合的方法从加迪衣藻的固体培养物中获得的样品中的小分子组成。该分析揭示了电动汽车先前未知的成分,包括其他模型中具有已知生物学功能的小肽。在加迪丙酸杆菌电动汽车中发现的肽的化学结构已通过化学方法验证并与真实标准品进行了比较,并在隐球菌感染的梅洛内拉模型中测试了其功能。一种囊泡肽(异亮氨酸-脯氨酸-异亮氨酸,Ile-Pro-Ile)改善了致命感染加地衣梭菌或新福寿梭菌的梅花线虫的存活。这些结果表明,电动汽车中输出的小分子在隐球菌中具有生物活性。我们的研究是第一个表征真菌EV分子诱导保护作用的研究,该研究指出了加迪梭菌产生的细胞外肽的免疫学潜力。