Traumatic brain injury (TBI) can induce neuronal apoptosis and neuroinflammation, resulting in substantial neuronal damage and behavioral disorders. Fibroblast growth factors (FGFs) have been shown to be critical mediators in tissue repair. However, the role of FGF10 in experimental TBI remains unknown. In this study, mice with TBI were established via weight-loss model and validated by increase of modified neurological severity scores (mNSS) and brain water content. Secondly, FGF10 levels were elevated in mice after TBI, whereas intraventricular injection of Ad-FGF10 decreased mNSS score and brain water content, indicating the remittance of neurological deficit and cerebral edema in TBI mice. In addition, neuronal damage could also be ameliorated by stereotactic injection of Ad-FGF10. Overexpression of FGF10 increased protein expression of Bcl-2, while it decreased Bax and cleaved caspase-3/PARP, and improved neuronal apoptosis in TBI mice. In addition, Ad-FGF10 relieved neuroinflammation induced by TBI and significantly reduced the level of interleukin 1β/6, tumor necrosis factor α, and monocyte chemoattractant protein-1. Moreover, Ad-FGF10 injection decreased the protein expression level of Toll-like receptor 4 (TLR4), MyD88, and phosphorylation of NF-κB (p-NF-κB), suggesting the inactivation of the TLR4/MyD88/NF-κB pathway. In conclusion, overexpression of FGF10 could ameliorate neurological deficit, neuronal apoptosis, and neuroinflammation through inhibition of the TLR4/MyD88/NF-κB pathway, providing a potential therapeutic strategy for brain injury in the future.

中文翻译：

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FGF10 通过 TLR4/MyD88/NF-κB 通路减轻实验性创伤性脑损伤

创伤性脑损伤 (TBI) 可诱导神经元凋亡和神经炎症，导致大量神经元损伤和行为障碍。成纤维细胞生长因子 (FGF) 已被证明是组织修复中的关键介质。然而，FGF10 在实验性 TBI 中的作用仍然未知。在这项研究中，通过减肥模型建立了 TBI 小鼠，并通过增加修正的神经严重程度评分 (mNSS) 和脑水含量来验证。其次，TBI 后小鼠 FGF10 水平升高，而脑室内注射 Ad-FGF10 降低了 mNSS 评分和脑含水量，表明 TBI 小鼠神经功能缺损和脑水肿的缓解。此外，立体定向注射 Ad-FGF10 也可以改善神经元损伤。FGF10 的过表达增加了 Bcl-2 的蛋白表达，同时它降低了 Bax 和裂解 caspase-3/PARP，并改善了 TBI 小鼠的神经元凋亡。此外，Ad-FGF10 可缓解 TBI 诱导的神经炎症，并显着降低白介素 1β/6、肿瘤坏死因子 α 和单核细胞趋化蛋白 1 的水平。此外，Ad-FGF10 注射降低了 Toll 样受体 4 (TLR4)、MyD88 的蛋白表达水平和 NF-κB (p-NF-κB) 的磷酸化水平，表明 TLR4/MyD88/NF-κB 通路失活. 总之，过表达 FGF10 可以通过抑制 TLR4/MyD88/NF-κB 通路来改善神经功能缺损、神经元凋亡和神经炎症，为未来脑损伤提供潜在的治疗策略。Ad-FGF10 可减轻 TBI 诱导的神经炎症，并显着降低白介素 1β/6、肿瘤坏死因子 α 和单核细胞趋化蛋白 1 的水平。此外，Ad-FGF10 注射降低了 Toll 样受体 4 (TLR4)、MyD88 的蛋白表达水平和 NF-κB (p-NF-κB) 的磷酸化水平，表明 TLR4/MyD88/NF-κB 通路失活. 总之，过表达 FGF10 可以通过抑制 TLR4/MyD88/NF-κB 通路来改善神经功能缺损、神经元凋亡和神经炎症，为未来脑损伤提供潜在的治疗策略。Ad-FGF10 可减轻 TBI 诱导的神经炎症，并显着降低白介素 1β/6、肿瘤坏死因子 α 和单核细胞趋化蛋白 1 的水平。此外，Ad-FGF10 注射降低了 Toll 样受体 4 (TLR4)、MyD88 的蛋白表达水平和 NF-κB (p-NF-κB) 的磷酸化水平，表明 TLR4/MyD88/NF-κB 通路失活. 总之，过表达 FGF10 可以通过抑制 TLR4/MyD88/NF-κB 通路来改善神经功能缺损、神经元凋亡和神经炎症，为未来脑损伤提供潜在的治疗策略。Ad-FGF10 注射液降低了 Toll 样受体 4 (TLR4)、MyD88 的蛋白表达水平和 NF-κB (p-NF-κB) 的磷酸化水平，表明 TLR4/MyD88/NF-κB 通路失活。总之，过表达 FGF10 可以通过抑制 TLR4/MyD88/NF-κB 通路来改善神经功能缺损、神经元凋亡和神经炎症，为未来脑损伤提供潜在的治疗策略。Ad-FGF10 注射液降低了 Toll 样受体 4 (TLR4)、MyD88 的蛋白表达水平和 NF-κB (p-NF-κB) 的磷酸化水平，表明 TLR4/MyD88/NF-κB 通路失活。总之，过表达 FGF10 可以通过抑制 TLR4/MyD88/NF-κB 通路来改善神经功能缺损、神经元凋亡和神经炎症，为未来脑损伤提供潜在的治疗策略。