当前位置: X-MOL 学术Biochem. J. › 论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
Hyperthermia induced disruption of mechanical balance leads to G1 arrest and senescence in cells
Biochemical Journal ( IF 4.1 ) Pub Date : 2021-01-15 , DOI: 10.1042/bcj20200705
Nikita Mundhara 1 , Abhijit Majumder 2 , Dulal Panda 1
Affiliation  

Human body temperature limits below 40°C during heat stroke or fever. The implications of prolonged exposure to the physiologically relevant temperature (40°C) on cellular mechanobiology is poorly understood. Here, we have examined the effects of heat stress (40°C for 72 h incubation) in human lung adenocarcinoma (A549), mouse melanoma (B16F10), and non-cancerous mouse origin adipose tissue cells (L929). Hyperthermia increased the level of ROS, γ-H2AX and HSP70 and decreased mitochondrial membrane potential in the cells. Heat stress impaired cell division, caused G1 arrest, induced cellular senescence, and apoptosis in all the tested cell lines. The cells incubated at 40°C for 72 h displayed a significant decrease in the f-actin level and cellular traction as compared with cells incubated at 37°C. Also, the cells showed a larger focal adhesion area and stronger adhesion at 40°C than at 37°C. The mitotic cells at 40°C were unable to round up properly and displayed retracting actin stress fibers. Hyperthermia down-regulated HDAC6, increased the acetylation level of microtubules, and perturbed the chromosome alignment in the mitotic cells at 40°C. Overexpression of HDAC6 rescued the cells from the G1 arrest and reduced the delay in cell rounding at 40°C suggesting a crucial role of HDAC6 in hyperthermia mediated responses. This study elucidates the significant role of cellular traction, focal adhesions, and cytoskeletal networks in mitotic cell rounding and chromosomal misalignment. It also highlights the significance of HDAC6 in heat-evoked senile cellular responses.

中文翻译:

热疗引起的机械平衡破坏导致G1阻滞和细胞衰老

中暑或发烧期间人体温度限制在40°C以下。长期暴露于生理相关温度(40°C)对细胞力学生物学的影响知之甚少。在这里,我们研究了热应激(40°C,72小时孵育)对人肺腺癌(A549),小鼠黑素瘤(B16F10)和非癌性小鼠起源脂肪组织细胞(L929)的影响。热疗会增加细胞中ROS,γ-H2AX和HSP70的水平,并降低线粒体膜电位。热应激损害了所有测试细胞系的细胞分裂,导致G1阻滞,诱导细胞衰老和凋亡。与在37°C孵育的细胞相比,在40°C孵育72小时的细胞显示f-肌动蛋白水平和细胞牵引力显着降低。也,细胞在40°C时比在37°C时表现出更大的粘着面积和更强的粘附力。40°C时的有丝分裂细胞无法正常聚集,并显示收缩的肌动蛋白应力纤维。热疗下调HDAC6,增加微管的乙酰化水平,并在40°C时干扰有丝分裂细胞的染色体排列。HDAC6的过表达将细胞从G1停滞中拯救出来,并减少了40°C下细胞舍入的延迟,这表明HDAC6在热疗介导的反应中起着至关重要的作用。这项研究阐明了细胞牵引,粘着斑和细胞骨架网络在有丝分裂细胞变圆和染色体错位中的重要作用。它还强调了HDAC6在热诱发的老年细胞反应中的重要性。40°C时的有丝分裂细胞无法正常聚集,并显示收缩的肌动蛋白应力纤维。热疗下调HDAC6,增加微管的乙酰化水平,并在40°C时干扰有丝分裂细胞的染色体排列。HDAC6的过表达将细胞从G1停滞中拯救出来,并减少了40°C下细胞舍入的延迟,这表明HDAC6在热疗介导的反应中起着至关重要的作用。这项研究阐明了细胞牵引,粘着斑和细胞骨架网络在有丝分裂细胞变圆和染色体错位中的重要作用。它还强调了HDAC6在热诱发的老年细胞反应中的重要性。40°C时的有丝分裂细胞无法正常聚集,并显示收缩的肌动蛋白应力纤维。热疗下调HDAC6,增加微管的乙酰化水平,并在40°C时干扰有丝分裂细胞的染色体排列。HDAC6的过表达将细胞从G1停滞中拯救出来,并减少了40°C下细胞舍入的延迟,这表明HDAC6在热疗介导的反应中起着至关重要的作用。这项研究阐明了细胞牵引,粘着斑和细胞骨架网络在有丝分裂细胞变圆和染色体错位中的重要作用。它还强调了HDAC6在热诱发的老年细胞反应中的重要性。并在40°C干扰有丝分裂细胞中的染色体排列。HDAC6的过表达将细胞从G1停滞中拯救出来,并减少了40°C下细胞舍入的延迟,这表明HDAC6在热疗介导的反应中起着至关重要的作用。这项研究阐明了细胞牵引,粘着粘附和细胞骨架网络在有丝分裂细胞变圆和染色体错位中的重要作用。它还强调了HDAC6在热诱发的老年细胞反应中的重要性。并在40°C干扰有丝分裂细胞中的染色体排列。HDAC6的过表达将细胞从G1停滞中拯救出来,并减少了在40°C时细胞舍入的延迟,表明HDAC6在热疗介导的反应中起着至关重要的作用。这项研究阐明了细胞牵引,粘着斑和细胞骨架网络在有丝分裂细胞变圆和染色体错位中的重要作用。它还强调了HDAC6在热诱发的老年细胞反应中的重要性。和细胞骨架网络中的有丝分裂细胞变圆和染色体错位。它还强调了HDAC6在热诱发的老年细胞反应中的重要性。和细胞骨架网络中的有丝分裂细胞变圆和染色体错位。它还强调了HDAC6在热诱发的老年细胞反应中的重要性。
更新日期:2021-01-13
down
wechat
bug