The contribution of glutamatergic transmission to generation of initial convulsive seizures (CS) is debated. We tested whether pretreatment with a glutamine synthetase (GS) inhibitor, methionine sulfoximine (MSO), affects the onset and progression of initial CS by cholinergic stimulus in juvenile rats. Male rats (24 days old, Sprague Dawley) sequentially received i.p. injections of lithium-carbonate, MSO, methyl-scopolamine, and pilocarpine (Pilo). Pilo was given 150 min after MSO. Animals were continuously monitored using the Racine scale, EEG/EMG and intrahippocampal glutamate (Glu) biosensors. GS activity as measured in hippocampal homogenates, was not altered by MSO at 150 min, showed initial, varied inhibition at 165 (15 min post-Pilo), and dropped down to 11% of control at 60 min post-Pilo, whereas GS protein expression remained unaltered throughout. Pilo did neither modulate the effect of MSO on GS activity nor affect GS activity itself, at any time point. MSO reduced from 32% to 4% the number of animals showing CS during the first 12 min post-Pilo, delayed by ~6 min the appearance of electrographic seizures, and tended to decrease EMG power during ~15 min post-Pilo. The results indicate that MSO impairs an aspect of glutamatergic transmission involved in the transition from the first cholinergic stimulus to the onset of seizures. A continuous rise of extracellular Glu lasting 60 min was insignificantly affected by MSO, leaving the nature of the Glu pool(s) involved in altered glutamatergic transmission undefined.

谷氨酸能传递对初始惊厥发作 (CS) 产生的贡献存在争议。我们测试了用谷氨酰胺合成酶 (GS) 抑制剂甲硫氨酸亚砜亚胺 (MSO) 预处理是否会影响幼鼠胆碱能刺激引起的初始 CS 的发生和进展。雄性大鼠（24 天大，Sprague Dawley）依次接受 ip 注射碳酸锂、MSO、甲基东莨菪碱和毛果芸香碱 (Pilo)。在 MSO 后 150 分钟给予 Pilo。使用 Racine 量表、EEG/EMG 和海马内谷氨酸 (Glu) 生物传感器连续监测动物。在海马匀浆中测量的 GS 活性在 150 分钟时没有被 MSO 改变，在 165 分钟（Pilo 后 15 分钟）显示出不同的初始抑制，并在 Pilo 后 60 分钟下降到对照的 11%，而 GS 蛋白表达始终保持不变。在任何时间点，Pilo 既不调节 MSO 对 GS 活性的影响，也不影响 GS 活性本身。MSO 在启动后的前 12 分钟内将显示 CS 的动物数量从 32% 减少到 4%，延迟了大约 6 分钟的电图癫痫发作，并且在启动后的大约 15 分钟内倾向于降低 EMG 功率。结果表明，MSO 损害了谷氨酸能传递的一个方面，该方面涉及从第一次胆碱能刺激到癫痫发作的过渡。MSO 对持续 60 分钟的细胞外 Glu 持续上升的影响微乎其微，使参与改变的谷氨酸能传递的 Glu 池的性质未定义。MSO 在启动后的前 12 分钟内将显示 CS 的动物数量从 32% 减少到 4%，延迟了大约 6 分钟的电图癫痫发作，并且在启动后的大约 15 分钟内倾向于降低 EMG 功率。结果表明，MSO 损害了谷氨酸能传递的一个方面，该方面涉及从第一次胆碱能刺激到癫痫发作的过渡。MSO 对持续 60 分钟的细胞外 Glu 持续上升的影响微乎其微，使参与改变的谷氨酸能传递的 Glu 池的性质未定义。MSO 在启动后的前 12 分钟内将显示 CS 的动物数量从 32% 减少到 4%，延迟了大约 6 分钟的电图癫痫发作，并且在启动后的大约 15 分钟内倾向于降低 EMG 功率。结果表明，MSO 损害了谷氨酸能传递的一个方面，该方面涉及从第一次胆碱能刺激到癫痫发作的过渡。MSO 对持续 60 分钟的细胞外 Glu 持续上升的影响微乎其微，使参与改变的谷氨酸能传递的 Glu 池的性质未定义。结果表明，MSO 损害了谷氨酸能传递的一个方面，该方面涉及从第一次胆碱能刺激到癫痫发作的过渡。MSO 对持续 60 分钟的细胞外 Glu 持续上升的影响微乎其微，使参与改变的谷氨酸能传递的 Glu 池的性质未定义。结果表明，MSO 损害了谷氨酸能传递的一个方面，该方面涉及从第一次胆碱能刺激到癫痫发作的过渡。MSO 对持续 60 分钟的细胞外 Glu 持续上升的影响微乎其微，使参与改变的谷氨酸能传递的 Glu 池的性质未定义。