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LOX-1 and cancer: an indissoluble liaison
Cancer Gene Therapy ( IF 6.4 ) Pub Date : 2021-01-05 , DOI: 10.1038/s41417-020-00279-0
M Murdocca 1 , C De Masi 1 , S Pucci 1 , R Mango 2 , G Novelli 1 , C Di Natale 3 , F Sangiuolo 1
Affiliation  

Recently, a strong correlation between metabolic disorders, tumor onset, and progression has been demonstrated, directing new therapeutic strategies on metabolic targets. OLR1 gene encodes the LOX-1 receptor protein, responsible for the recognition, binding, and internalization of ox-LDL. In the past, several studied, aimed to clarify the role of LOX-1 receptor in atherosclerosis, shed light on its role in the stimulation of the expression of adhesion molecules, pro-inflammatory signaling pathways, and pro-angiogenic proteins, including NF-kB and VEGF, in vascular endothelial cells and macrophages. In recent years, LOX-1 upregulation in different tumors evidenced its involvement in cancer onset, progression and metastasis. In this review, we outline the role of LOX-1 in tumor spreading and metastasis, evidencing its function in VEGF induction, HIF-1alpha activation, and MMP-9/MMP-2 expression, pushing up the neoangiogenic and the epithelial–mesenchymal transition process in glioblastoma, osteosarcoma prostate, colon, breast, lung, and pancreatic tumors. Moreover, our studies contributed to evidence its role in interacting with WNT/APC/β-catenin axis, highlighting new pathways in sporadic colon cancer onset. The application of volatilome analysis in high expressing LOX-1 tumor-bearing mice correlates with the tumor evolution, suggesting a closed link between LOX-1 upregulation and metabolic changes in individual volatile compounds and thus providing a viable method for a simple, non-invasive alternative monitoring of tumor progression. These findings underline the role of LOX-1 as regulator of tumor progression, migration, invasion, metastasis formation, and tumor-related neo-angiogenesis, proposing this receptor as a promising therapeutic target and thus enhancing current antineoplastic strategies.



中文翻译:

LOX-1与癌症:不解之缘

最近,已经证明代谢紊乱、肿瘤发作和进展之间存在很强的相关性,从而指导了针对代谢靶点的新治疗策略。OLR1基因编码 LOX-1 受体蛋白,负责 ox-LDL 的识别、结合和内化。过去,一些研究旨在阐明 LOX-1 受体在动脉粥样硬化中的作用,阐明其在刺激粘附分子、促炎信号通路和促血管生成蛋白(包括 NF- kB 和 VEGF,在血管内皮细胞和巨噬细胞中。近年来,LOX-1在不同肿瘤中的上调证明其参与癌症的发生、进展和转移。在这篇综述中,我们概述了 LOX-1 在肿瘤扩散和转移中的作用,证明了它在 VEGF 诱导、HIF-1alpha 激活和 MMP-9/MMP-2 表达、促进新血管生成和上皮-间质转化中的作用胶质母细胞瘤、前列腺骨肉瘤、结肠、乳腺、肺和胰腺肿瘤。此外,我们的研究有助于证明其在与 WNT/APC/β-连环蛋白轴相互作用中的作用,突出了散发性结肠癌发病的新途径。Volatilome 分析在高表达 LOX-1 荷瘤小鼠中的应用与肿瘤演变相关,表明 LOX-1 上调与单个挥发性化合物的代谢变化之间存在紧密联系,从而为简单、无创的研究提供了一种可行的方法肿瘤进展的替代监测。这些发现强调了 LOX-1 作为肿瘤进展、迁移、侵袭、转移形成和肿瘤相关新血管生成的调节剂的作用,建议将该受体作为有前途的治疗靶点,从而增强当前的抗肿瘤策略。我们的研究有助于证明其在与 WNT/APC/β-连环蛋白轴相互作用中的作用,突出了散发性结肠癌发病的新途径。Volatilome 分析在高表达 LOX-1 荷瘤小鼠中的应用与肿瘤演变相关,表明 LOX-1 上调与单个挥发性化合物的代谢变化之间存在紧密联系,从而为简单、无创的研究提供了一种可行的方法肿瘤进展的替代监测。这些发现强调了 LOX-1 作为肿瘤进展、迁移、侵袭、转移形成和肿瘤相关新血管生成的调节剂的作用,建议将该受体作为有前途的治疗靶点,从而增强当前的抗肿瘤策略。我们的研究有助于证明其在与 WNT/APC/β-连环蛋白轴相互作用中的作用,突出了散发性结肠癌发病的新途径。Volatilome 分析在高表达 LOX-1 荷瘤小鼠中的应用与肿瘤演变相关,表明 LOX-1 上调与单个挥发性化合物的代谢变化之间存在紧密联系,从而为简单、无创的研究提供了一种可行的方法肿瘤进展的替代监测。这些发现强调了 LOX-1 作为肿瘤进展、迁移、侵袭、转移形成和肿瘤相关新血管生成的调节剂的作用,建议将该受体作为有前途的治疗靶点,从而增强当前的抗肿瘤策略。突出散发性结肠癌发病的新途径。Volatilome 分析在高表达 LOX-1 荷瘤小鼠中的应用与肿瘤演变相关,表明 LOX-1 上调与单个挥发性化合物的代谢变化之间存在紧密联系,从而为简单、无创的研究提供了一种可行的方法肿瘤进展的替代监测。这些发现强调了 LOX-1 作为肿瘤进展、迁移、侵袭、转移形成和肿瘤相关新血管生成的调节剂的作用,建议将该受体作为有前途的治疗靶点,从而增强当前的抗肿瘤策略。突出散发性结肠癌发病的新途径。Volatilome 分析在高表达 LOX-1 荷瘤小鼠中的应用与肿瘤演变相关,表明 LOX-1 上调与单个挥发性化合物的代谢变化之间存在紧密联系,从而为简单、无创的研究提供了一种可行的方法肿瘤进展的替代监测。这些发现强调了 LOX-1 作为肿瘤进展、迁移、侵袭、转移形成和肿瘤相关新血管生成的调节剂的作用,建议将该受体作为有前途的治疗靶点,从而增强当前的抗肿瘤策略。表明 LOX-1 上调与单个挥发性化合物的代谢变化之间存在密切联系,从而为简单、无创的替代监测肿瘤进展提供了一种可行的方法。这些发现强调了 LOX-1 作为肿瘤进展、迁移、侵袭、转移形成和肿瘤相关新血管生成的调节剂的作用,建议将该受体作为有前途的治疗靶点,从而增强当前的抗肿瘤策略。表明 LOX-1 上调与单个挥发性化合物的代谢变化之间存在密切联系,从而为简单、无创的替代监测肿瘤进展提供了一种可行的方法。这些发现强调了 LOX-1 作为肿瘤进展、迁移、侵袭、转移形成和肿瘤相关新血管生成的调节剂的作用,建议将该受体作为有前途的治疗靶点,从而增强当前的抗肿瘤策略。

更新日期:2021-01-05
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