当前位置: X-MOL 学术Eur. J. Neurosci. › 论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
Allostatic gene regulation of inhibitory synaptic factors in the rat ventral hippocampus in a juvenile/adult stress model of psychopathology
European Journal of Neuroscience ( IF 3.698 ) Pub Date : 2020-12-20 , DOI: 10.1111/ejn.15091
Anne Albrecht 1, 2 , Menahem Segal 3 , Oliver Stork 2, 4
Affiliation  

Early life stress is an important vulnerability factor for the development of anxiety disorders, depression and late-onset cognitive decline. Recently, we demonstrated that juvenile stress (JS) lastingly enhanced long-term potentiation via reduction of steady-state glutamine synthetase mRNA expression and the associated dysregulation of the astrocytic glutamate-glutamine cycle in the rat ventral CA1. We now investigated the regulation of steady-state mRNA expression of neuronal gene products that determine GABAergic and glutamatergic neurotransmission in layers of the ventral and dorsal CA1 after JS. We further studied their interaction with stress in young adult age (AS) to address their putative role in psychopathology development. Strikingly, mRNA levels of the glutamic acid decarboxylase (GAD) isoforms GAD65 and of the GABA-A receptor α2 (Gabra2) were increased after single JS or AS, but not after combined JS/AS stress experience. In fact, JS/AS resulted in layer-specific reduction of Gabra2 and also of Gabra1 mRNA levels in the ventral CA1. Furthermore, GAD65 and Gabra2 mRNAs were correlated with glutamatergic AMPA and NMDA receptor subunit mRNAs after single JS and AS, but not after combined JS/AS. Together, these data indicate a loss of allostatic regulation of steady-state mRNA levels of key GABAergic components that may result in a dysregulation of excitation/ inhibition balance in the ventral CA1 upon dual stress exposure. Finally, individual differences in local glucocorticoid receptor mRNA expression may contribute to this regulation.

中文翻译:

青少年/成人精神病理学应激模型大鼠腹侧海马抑制性突触因子的异位基因调控

早期生活压力是焦虑症、抑郁症和迟发性认知衰退发展的重要脆弱性因素。最近,我们证明了幼年应激 (JS) 通过降低稳态谷氨酰胺合成酶 mRNA 表达和大鼠腹侧 CA1 中星形细胞谷氨酸-谷氨酰胺循环的相关失调来持久增强长期增强。我们现在研究了神经元基因产物的稳态 mRNA 表达的调节,这些基因产物决定了 JS 后腹侧和背侧 CA1 层中的 GABA 能和谷氨酸能神经传递。我们进一步研究了它们与年轻成人 (AS) 压力的相互作用,以解决它们在精神病理学发展中的假定作用。引人注目的是,谷氨酸脱羧酶 (GAD) 异构体 GAD65 和 GABA-A 受体 α2 (Gabra2) 的 mRNA 水平在单次 JS 或 AS 后增加,但在联合 JS/AS 应激经历后没有增加。事实上,JS/AS 导致腹侧 CA1 中 Gabra2 和 Gabra1 mRNA 水平的层特异性降低。此外,在单一 JS 和 AS 后,GAD65 和 Gabra2 mRNAs 与谷氨酸能 AMPA 和 NMDA 受体亚基 mRNAs 相关,但在联合 JS/AS 后不相关。总之,这些数据表明,关键 GABA 能成分的稳态 mRNA 水平失去了平衡调节,这可能导致双重应激暴露后腹侧 CA1 的兴奋/抑制平衡失调。最后,局部糖皮质激素受体mRNA表达的个体差异可能有助于这种调节。但不是在结合 JS/AS 压力经验之后。事实上,JS/AS 导致腹侧 CA1 中 Gabra2 和 Gabra1 mRNA 水平的层特异性降低。此外,在单一 JS 和 AS 后,GAD65 和 Gabra2 mRNAs 与谷氨酸能 AMPA 和 NMDA 受体亚基 mRNAs 相关,但在联合 JS/AS 后不相关。总之,这些数据表明,关键 GABA 能成分的稳态 mRNA 水平失去了平衡调节,这可能导致双重应激暴露后腹侧 CA1 的兴奋/抑制平衡失调。最后,局部糖皮质激素受体mRNA表达的个体差异可能有助于这种调节。但不是在结合 JS/AS 压力经验之后。事实上,JS/AS 导致腹侧 CA1 中 Gabra2 和 Gabra1 mRNA 水平的层特异性降低。此外,在单一 JS 和 AS 后,GAD65 和 Gabra2 mRNAs 与谷氨酸能 AMPA 和 NMDA 受体亚基 mRNAs 相关,但在联合 JS/AS 后不相关。总之,这些数据表明,关键 GABA 能成分的稳态 mRNA 水平失去了平衡调节,这可能导致双重应激暴露后腹侧 CA1 的兴奋/抑制平衡失调。最后,局部糖皮质激素受体mRNA表达的个体差异可能有助于这种调节。GAD65 和 Gabra2 mRNAs 在单一 JS 和 AS 后与谷氨酸能 AMPA 和 NMDA 受体亚基 mRNAs 相关,但在联合 JS/AS 后不相关。总之,这些数据表明,关键 GABA 能成分的稳态 mRNA 水平失去了平衡调节,这可能导致双重应激暴露后腹侧 CA1 的兴奋/抑制平衡失调。最后,局部糖皮质激素受体mRNA表达的个体差异可能有助于这种调节。GAD65 和 Gabra2 mRNAs 在单一 JS 和 AS 后与谷氨酸能 AMPA 和 NMDA 受体亚基 mRNAs 相关,但在联合 JS/AS 后不相关。总之,这些数据表明,关键 GABA 能成分的稳态 mRNA 水平失去了平衡调节,这可能导致双重应激暴露后腹侧 CA1 的兴奋/抑制平衡失调。最后,局部糖皮质激素受体mRNA表达的个体差异可能有助于这种调节。这些数据表明,关键 GABA 能成分的稳态 mRNA 水平失去了平衡调节,这可能导致双重应激暴露后腹侧 CA1 中兴奋/抑制平衡的失调。最后,局部糖皮质激素受体mRNA表达的个体差异可能有助于这种调节。这些数据表明,关键 GABA 能成分的稳态 mRNA 水平失去了平衡调节,这可能导致双重应激暴露后腹侧 CA1 中兴奋/抑制平衡的失调。最后,局部糖皮质激素受体mRNA表达的个体差异可能有助于这种调节。
更新日期:2020-12-20
down
wechat
bug