The coordinated movement of many organisms relies on efficient nerve-muscle communication at the neuromuscular junction (NMJ), a peripheral synapse composed of a presynaptic motor axon terminal, a postsynaptic muscle specialization, and non-myelinating terminal Schwann cells. NMJ dysfunctions are caused by traumatic spinal cord or peripheral nerve injuries as well as by severe motor pathologies. Compared to the central nervous system, the peripheral nervous system displays remarkable regenerating abilities; however, this capacity is limited by the denervation time frame and depends on the establishment of permissive regenerative niches. At the injury site, detailed information is available regarding the cells, molecules, and mechanisms involved in nerve regeneration and repair. However, a regenerative niche at the final functional step of peripheral motor innervation, i.e. at the mature neuromuscular synapse, has not been deciphered. In this review, we integrate classic and recent evidence describing the cells and molecules that could orchestrate a dynamic ecosystem to accomplish successful NMJ regeneration. We propose that such a regenerative niche must ensure at least two fundamental steps for successful NMJ regeneration: the proper arrival of incoming regenerating axons to denervated postsynaptic muscle domains, and the resilience of those postsynaptic domains, in morphological and functional terms. We here describe and combine the main cellular and molecular responses involved in each of these steps as potential targets to help successful NMJ regeneration.

中文翻译：

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运动功能恢复：破译神经肌肉突触的再生生态位

许多生物体的协调运动依赖于神经肌肉接头 (NMJ) 处的有效神经肌肉通讯，NMJ 是一种由突触前运动轴突末端、突触后肌肉特化和非髓鞘终末雪旺细胞组成的外周突触。NMJ 功能障碍是由创伤性脊髓或周围神经损伤以及严重的运动病变引起的。与中枢神经系统相比，周围神经系统显示出显着的再生能力；然而，这种能力受到去神经支配时间框架的限制，并取决于许可再生生态位的建立。在损伤部位，可以获得有关神经再生和修复所涉及的细胞、分子和机制的详细信息。然而，在外周运动神经支配的最后一个功能步骤，即成熟的神经肌肉突触，尚未破译一个再生生态位。在这篇综述中，我们整合了经典和最近的证据，这些证据描述了可以协调动态生态系统以成功实现 NMJ 再生的细胞和分子。我们建议，这样的再生生态位必须确保成功 NMJ 再生的至少两个基本步骤：传入的再生轴突正确到达去神经支配的突触后肌肉区域，以及这些突触后区域的弹性，在形态和功能方面。我们在这里描述并结合每个步骤中涉及的主要细胞和分子反应，作为帮助成功 NMJ 再生的潜在目标。尚未破译。在这篇综述中，我们整合了经典和最近的证据，这些证据描述了可以协调动态生态系统以成功实现 NMJ 再生的细胞和分子。我们建议，这样的再生生态位必须确保成功 NMJ 再生的至少两个基本步骤：传入的再生轴突正确到达去神经支配的突触后肌肉区域，以及这些突触后区域的弹性，在形态和功能方面。我们在这里描述并结合每个步骤中涉及的主要细胞和分子反应作为帮助成功 NMJ 再生的潜在目标。尚未破译。在这篇综述中，我们整合了经典和最近的证据，这些证据描述了可以协调动态生态系统以成功实现 NMJ 再生的细胞和分子。我们建议，这样的再生生态位必须确保成功 NMJ 再生的至少两个基本步骤：传入的再生轴突正确到达去神经支配的突触后肌肉区域，以及这些突触后区域的弹性，在形态和功能方面。我们在这里描述并结合每个步骤中涉及的主要细胞和分子反应作为帮助成功 NMJ 再生的潜在目标。我们建议，这样的再生生态位必须确保成功 NMJ 再生的至少两个基本步骤：传入的再生轴突正确到达去神经支配的突触后肌肉区域，以及这些突触后区域的弹性，在形态和功能方面。我们在这里描述并结合每个步骤中涉及的主要细胞和分子反应作为帮助成功 NMJ 再生的潜在目标。我们建议，这样的再生生态位必须确保成功 NMJ 再生的至少两个基本步骤：传入的再生轴突正确到达去神经支配的突触后肌肉区域，以及这些突触后区域的弹性，在形态和功能方面。我们在这里描述并结合每个步骤中涉及的主要细胞和分子反应作为帮助成功 NMJ 再生的潜在目标。