ABSTRACT

Olanzapine (OLA), a first atypical antipsychotic moleculethat experiences low brain permeability because of efflux by P-glycoproteins (Pgp) in the brain and extensive hepatic first-pass metabolism. The present investigation intended to design OLA-loaded mixed micelles (MM) and study their nose-to-brain targeting capability. OLA-MM was prepared by a mixture of d-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate and gelucire®44/14 (stearoylmacrogol glycerides) (OLA-TPGL-MM) using the solvent evaporation technique. OLA-TPGL-MM was studied for various physiochemical properties, in-vitro release, ex-vivodrug permeation and in-vivo pharmacokinetic potential in male Wister rats as compared to OLA alone. Developed OLA-TPGL-MM showed particle size, negative zeta potential and entrapment efficiency of 125 nm, −5.97 mV and > 83%, respectively. OLA-TPGL-MM showed 2.12 and 1.85-fold improvement in in-vitro and ex-vivo OLA release and permeation. Substantially higher values for intranasal (i.n) OLA-TPGL-MM in drug targeting efficiency (265.36%), drug targeting index (1.82) and direct transport percentage (64.36%) indicating the potential of non-invasive OLA-loaded MM nose-to-brain targeting delivery system. TheTPGS and gelucire®44/14 based MM has a great potential for the safe and effective delivery of antipsychotic molecules in the treatment of CNS disorders.

摘要

奥氮平 (OLA) 是第一种非典型抗精神病药物分子，由于脑内 P-糖蛋白 (Pgp) 的流出和广泛的肝脏首过代谢而导致脑通透性降低。本研究旨在设计负载 OLA 的混合胶束 (MM) 并研究其鼻对脑靶向能力。OLA-MM 由 d-α-生育酚聚乙二醇 1000 琥珀酸酯和 gelucire® 44/14（硬脂酰聚乙二醇甘油酯） (OLA-TPGL-MM) 的混合物使用溶剂蒸发技术制备而成。与单独的 OLA 相比，研究了 OLA-TPGL-MM 在雄性 Wister 大鼠中的各种理化特性、体外释放、离体药物渗透和体内药代动力学潜力。开发的 OLA-TPGL-MM 的粒径、负 zeta 电位和截留效率分别为 125 nm、-5.97 mV 和 > 83%。OLA-TPGL-MM 在体外和离体 OLA 释放和渗透方面显示出 2.12 和 1.85 倍的改善。鼻内 (in) OLA-TPGL-MM 在药物靶向效率 (265.36%)、药物靶向指数 (1.82) 和直接转运百分比 (64.36%) 方面的值显着较高，表明非侵入性负载 OLA 的 MM 具有潜在的优势-脑靶向传递系统。基于 TPGS 和 gelucire®44/14 的 MM 在安全有效地递送抗精神病分子治疗 CNS 疾病方面具有巨大潜力。36%）表明非侵入性加载 OLA 的 MM 鼻对脑靶向递送系统的潜力。基于 TPGS 和 gelucire®44/14 的 MM 在安全有效地递送抗精神病分子治疗 CNS 疾病方面具有巨大潜力。36%）表明非侵入性加载 OLA 的 MM 鼻对脑靶向递送系统的潜力。基于 TPGS 和 gelucire®44/14 的 MM 在安全有效地递送抗精神病分子治疗 CNS 疾病方面具有巨大潜力。