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Engineering “Antimicrobial Peptides” and Other Peptides to Modulate Protein-Protein Interactions in Cancer
Current Topics in Medicinal Chemistry ( IF 3.4 ) Pub Date : 2020-11-30 , DOI: 10.2174/1568026620666201021141401
Samuel J S Rubin 1 , Nir Qvit 2
Affiliation  

Antimicrobial peptides (AMPs) are a class of peptides found across a wide array of organisms that play key roles in host defense. AMPs induce selective death in target cells and orchestrate specific or nonspecific immune responses. Many AMPs exhibit native anticancer activity in addition to antibacterial activity, and others have been engineered as antineoplastic agents. We discuss the use of AMPs in the detection and treatment of cancer as well as mechanisms of AMP-induced cell death. We present key examples of cathelicidins and transferrins, which are major AMP families. Further, we discuss the critical roles of protein-protein interactions (PPIs) in cancer and how AMPs are well-suited to target PPIs based on their unique drug-like properties not exhibited by small molecules or antibodies. While peptides, including AMPs, can have limited stability and bioavailability, these issues can be overcome by peptide backbone modification or cyclization (e.g., stapling) and by the use of delivery systems such as cellpenetrating peptides (CPPs), respectively. We discuss approaches for optimizing drug properties of peptide and peptidomimetic leads (modified peptides), providing examples of promising techniques that may be applied to AMPs. These molecules represent an exciting resource as anticancer agents with unique therapeutic advantages that can target challenging mechanisms involving PPIs. Indeed, AMPs are suitable drug leads for further development of cancer therapeutics, and many studies to this end are underway.



中文翻译:

工程化“抗菌肽”和其他肽来调节癌症中蛋白质与蛋白质的相互作用

抗菌肽(AMP)是一类在多种生物中发现的一类肽,这些生物在宿主防御中发挥关键作用。AMPs在靶细胞中诱导选择性死亡并协调特异性或非特异性免疫反应。除抗菌活性外,许多AMP还表现出天然的抗癌活性,而其他AMP被设计为抗肿瘤药。我们讨论了AMP在检测和治疗癌症以及AMP诱导的细胞死亡机制中的用途。我们介绍了主要的AMP家族cathelicidins和transrins的关键例子。此外,我们讨论了蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)在癌症中的关键作用,以及AMP如何基于小分子或抗体未表现出的独特药物样特性而非常适合靶向PPI。尽管肽(包括AMP)它们可以具有有限的稳定性和生物利用度,这些问题可以通过肽主链修饰或环化(例如钉合)和分别使用递送系统例如细胞穿透肽(CPP)来克服。我们讨论了优化肽和拟肽前导物(修饰的肽)的药物特性的方法,并提供了可应用于AMP的有前景技术的实例。这些分子作为具有独特治疗优势的抗癌药代表了令人兴奋的资源,可以针对涉及PPI的挑战性机制。实际上,AMPs是用于癌症治疗的进一步发展的合适药物线索,为此目的正在进行许多研究。装订)和分别使用递送系统(例如细胞穿透肽(CPP))。我们讨论了优化肽和拟肽前导物(修饰的肽)的药物特性的方法,并提供了可应用于AMP的有前景技术的实例。这些分子作为具有独特治疗优势的抗癌药代表了令人兴奋的资源,可以针对涉及PPI的挑战性机制。实际上,AMPs是用于癌症治疗的进一步发展的合适药物线索,为此目的正在进行许多研究。装订)并分别使用递送系统(例如细胞穿透肽(CPP))。我们讨论了优化肽和拟肽前导物(修饰的肽)的药物特性的方法,并提供了可应用于AMP的有前景技术的实例。这些分子作为具有独特治疗优势的抗癌药代表了令人兴奋的资源,可以针对涉及PPI的挑战性机制。实际上,AMPs是用于癌症治疗的进一步发展的合适药物线索,为此目的正在进行许多研究。这些分子作为具有独特治疗优势的抗癌药代表了令人兴奋的资源,可以针对涉及PPI的挑战性机制。实际上,AMPs是用于癌症治疗的进一步发展的合适药物线索,为此目的正在进行许多研究。这些分子作为具有独特治疗优势的抗癌药,代表了令人兴奋的资源,可以针对涉及PPI的挑战性机制。实际上,AMPs是用于癌症治疗的进一步发展的合适药物线索,为此目的正在进行许多研究。

更新日期:2020-12-03
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