Cardiac fibroblasts (cFBs) have emerged as a heterogenous cell population. Fibroblasts are considered the main cell source for synthesis of the extracellular matrix (ECM) and as such a dysregulation in cFB function, activity, or viability can lead to disrupted ECM structure or fibrosis. Fibrosis can be initiated in response to different injuries and stimuli, and can be reparative (beneficial) or reactive (damaging). FBs need to be activated to myofibroblasts (MyoFBs) which have augmented capacity in synthesizing ECM proteins, causing fibrosis. In addition to the resident FBs in the myocardium, a number of other cells (pericytes, fibrocytes, mesenchymal, and hematopoietic cells) can transform into MyoFBs, further driving the fibrotic response. Multiple molecules including hormones, cytokines, and growth factors stimulate this process leading to generation of activated MyoFBs. Contribution of different cell types to cFBs and MyoFBs can result in an exponential increase in the number of MyoFBs and an accelerated pro-fibrotic response. Given the diversity of the cell sources, and the array of interconnected signalling pathways that lead to formation of MyoFBs and subsequently fibrosis, identifying a single target to limit the fibrotic response in the myocardium has been challenging. This review article will delineate the importance and relevance of fibroblast heterogeneity in mediating fibrosis in different models of heart failure and will highlight important signalling pathways implicated in myofibroblast activation.

心脏成纤维细胞 (cFB) 已成为异质细胞群。成纤维细胞被认为是细胞外基质 (ECM) 合成的主要细胞来源，因此 cFB 功能、活性或活力的失调会导致 ECM 结构破坏或纤维化。纤维化可以响应不同的损伤和刺激而开始，并且可以是修复性的（有益的）或反应性的（损害性的）。FBs 需要被激活为肌成纤维细胞 (MyoFBs)，其合成 ECM 蛋白的能力增强，从而导致纤维化。除了心肌中的常驻 FBs，许多其他细胞（周细胞、纤维细胞、间充质和造血细胞）可以转化为 MyoFBs，进一步驱动纤维化反应。多种分子，包括激素、细胞因子、和生长因子刺激这一过程，导致激活的 MyoFBs 的产生。不同细胞类型对 cFB 和 MyoFB 的贡献可导致 MyoFB 数量呈指数增加并加速促纤维化反应。鉴于细胞来源的多样性，以及导致 MyoFBs 形成和随后纤维化的一系列相互关联的信号通路，确定一个单一的目标来限制心肌中的纤维化反应一直具有挑战性。这篇综述文章将描述成纤维细胞异质性在不同心力衰竭模型中介导纤维化的重要性和相关性，并将重点介绍与肌成纤维细胞活化有关的重要信号通路。不同细胞类型对 cFB 和 MyoFB 的贡献可导致 MyoFB 数量呈指数增加并加速促纤维化反应。鉴于细胞来源的多样性，以及导致 MyoFBs 形成和随后纤维化的一系列相互关联的信号通路，确定一个单一的目标来限制心肌中的纤维化反应一直具有挑战性。这篇综述文章将描述成纤维细胞异质性在不同心力衰竭模型中介导纤维化的重要性和相关性，并将重点介绍与肌成纤维细胞活化有关的重要信号通路。不同细胞类型对 cFB 和 MyoFB 的贡献可导致 MyoFB 数量呈指数增加并加速促纤维化反应。鉴于细胞来源的多样性，以及导致 MyoFBs 形成和随后纤维化的一系列相互关联的信号通路，确定一个单一的目标来限制心肌中的纤维化反应一直具有挑战性。这篇综述文章将描述成纤维细胞异质性在不同心力衰竭模型中介导纤维化的重要性和相关性，并将重点介绍与肌成纤维细胞活化有关的重要信号通路。以及导致 MyoFBs 形成和随后纤维化的一系列相互关联的信号通路，确定一个单一的目标来限制心肌中的纤维化反应一直具有挑战性。这篇综述文章将描述成纤维细胞异质性在不同心力衰竭模型中介导纤维化的重要性和相关性，并将重点介绍与肌成纤维细胞活化有关的重要信号通路。以及导致 MyoFBs 形成和随后纤维化的一系列相互关联的信号通路，确定一个单一的目标来限制心肌中的纤维化反应一直具有挑战性。这篇综述文章将描述成纤维细胞异质性在不同心力衰竭模型中介导纤维化的重要性和相关性，并将重点介绍与肌成纤维细胞活化有关的重要信号通路。