Primary Hemophagocytic lymphohistiocytosis (pHLH) is a rare, life-threatening, hyperinflammatory disorder, characterized by uncontrolled activation of the immune system. Mutations affecting several genes coding for proteins involved in the cytotoxicity machinery of both natural killer (NK) and T cells have been found to be responsible for the development of pHLH. So far, front-line treatment, established on the results of large international trials, is based on the use of glucocorticoids, etoposide ± cyclosporine, followed by allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), the sole curative treatment for the genetic forms of the disease. However, despite major efforts to improve the outcome of pHLH, many patients still experience unfavorable outcomes, as well as severe toxicities; moreover, treatment-refractory or relapsing disease is a major challenge for pediatricians/hematologists. In this article, we review the epidemiology, etiology and pathophysiology of pHLH, with a particular focus on different cytokines at the origin of the disease. The central role of interferon-γ (IFNγ) in the development and maintenance of hyperinflammation is analyzed. The value of emapalumab, a novel IFNγ-neutralizing monoclonal antibody is discussed. Available data support the use of emapalumab for treatment of pHLH patients with refractory, recurrent or progressive disease, or intolerance to conventional therapy, recently, leading to FDA approval of the drug for these indications. Additional data are needed to define the role of emapalumab in front-line treatment or in combination with other drugs.

原发性噬血细胞淋巴组织细胞增生症（pHLH）是一种罕见的威胁生命的高炎症性疾病，其特征是免疫系统的激活不受控制。已经发现影响几个编码参与自然杀手（NK）和T细胞的细胞毒性机制的蛋白质的基因的突变是造成pHLH的原因。迄今为止，根据大型国际试验结果建立的一线治疗方法是使用糖皮质激素，依托泊苷±环孢菌素，然后进行异基因造血干细胞移植（HSCT），这是遗传疗法的唯一治疗方法。疾病。然而，尽管人们为改善pHLH的结果付出了巨大的努力，但许多患者仍然出现不良的结果以及严重的毒性反应。此外，治疗难治性或复发性疾病是儿科医生/血液学家的主要挑战。在本文中，我们回顾了pHLH的流行病学，病因学和病理生理学，特别关注该病起源的不同细胞因子。分析了干扰素-γ（IFNγ）在过度炎症的发生和维持中的重要作用。讨论了一种新型的IFNγ中和单克隆抗体Emapalumab的价值。现有数据支持将依帕莫那布用于治疗难治性，复发性或进行性疾病或对常规疗法不耐受的pHLH患者，最近，这导致FDA批准该药用于这些适应症。需要更多的数据来确定依帕洛玛在前线治疗或与其他药物联合使用中的作用。在本文中，我们回顾了pHLH的流行病学，病因学和病理生理学，特别关注该病起源的不同细胞因子。分析了干扰素-γ（IFNγ）在过度炎症的发生和维持中的重要作用。讨论了一种新型的IFNγ中和单克隆抗体Emapalumab的价值。现有数据支持将依帕莫那布用于治疗难治性，复发性或进行性疾病或对常规疗法不耐受的pHLH患者，最近，这导致FDA批准该药用于这些适应症。需要更多的数据来确定依帕洛玛在前线治疗或与其他药物联合使用中的作用。在本文中，我们回顾了pHLH的流行病学，病因学和病理生理学，特别关注该病起源的不同细胞因子。分析了干扰素-γ（IFNγ）在过度炎症的发生和维持中的重要作用。讨论了一种新型的IFNγ中和单克隆抗体Emapalumab的价值。现有数据支持将依帕莫那布用于治疗难治性，复发性或进行性疾病或对常规疗法不耐受的pHLH患者，最近，这导致FDA批准该药用于这些适应症。需要更多的数据来确定依帕洛玛在前线治疗或与其他药物联合使用中的作用。特别着重于疾病起源的不同细胞因子。分析了干扰素-γ（IFNγ）在过度炎症的发生和维持中的重要作用。讨论了一种新型的IFNγ中和单克隆抗体Emapalumab的价值。现有数据支持将依帕莫那布用于治疗难治性，复发性或进行性疾病或对常规疗法不耐受的pHLH患者，最近，这导致FDA批准该药用于这些适应症。需要更多的数据来确定依帕洛玛在前线治疗或与其他药物联合使用中的作用。特别着重于疾病起源的不同细胞因子。分析了干扰素-γ（IFNγ）在过度炎症的发生和维持中的重要作用。讨论了一种新型的IFNγ中和单克隆抗体Emapalumab的价值。现有数据支持将依帕莫那布用于治疗难治性，复发性或进行性疾病或对常规疗法不耐受的pHLH患者，最近，这导致FDA批准该药用于这些适应症。需要更多的数据来确定依帕洛玛在前线治疗或与其他药物联合使用中的作用。现有数据支持将依帕莫那布用于治疗难治性，复发性或进行性疾病或对常规疗法不耐受的pHLH患者，最近，这导致FDA批准该药用于这些适应症。需要额外的数据来确定依帕洛玛在前线治疗或与其他药物联合使用中的作用。现有数据支持将依帕莫那布用于治疗难治性，复发性或进行性疾病或对常规疗法不耐受的pHLH患者，最近，这导致FDA批准该药用于这些适应症。需要更多的数据来确定依帕洛玛在前线治疗或与其他药物联合使用中的作用。