Heat shock protein 90 (Hsp90) is a molecular chaperone that facilitates the maturation of its client proteins including protein kinases, transcription factors, and steroid hormone receptors which are structurally and functionally diverse. These client proteins are involved in various cellular signaling pathways, and Hsp90 is implicated in various human diseases including cancer, inflammation, and diseases associated with protein misfolding; thus making Hsp90 a promising target for drug discovery. Some of its client proteins are well-known cancer targets. Instead of targeting these client proteins individually, however, targeting Hsp90 is more practical for cancer drug development. Efforts have been invested in recognizing potential drugs for clinical use that inhibit Hsp90 activity and result in the prevention of Hsp90 client maturation and dampening of subsequent signaling cascades. Here, we discuss current assays and technologies used to find and characterize Hsp90 inhibitors that include biophysical, biochemical, cell-based assays and computational modeling. This review highlights recent discoveries that N-terminal isoform-selective compounds and inhibitors that target the Hsp90 C-terminus that may offer the potential to overcome some of the detriments observed with pan Hsp90 inhibitors. The tools and assays summarized in this review should be used to develop Hsp90-targeting drugs with high specificity, potency, and drug-like properties that may prove immensely useful in the clinic.

热休克蛋白 90 (Hsp90) 是一种分子伴侣，可促进其客户蛋白的成熟，包括结构和功能多样的蛋白激酶、转录因子和类固醇激素受体。这些客户蛋白参与各种细胞信号通路，而 Hsp90 与各种人类疾病有关，包括癌症、炎症和与蛋白质错误折叠相关的疾病；从而使 Hsp90 成为药物发现的有希望的目标。它的一些客户蛋白是众所周知的癌症靶点。然而，与其单独靶向这些客户蛋白，靶向 Hsp90 对于癌症药物开发更实用。已努力识别用于临床的潜在药物，这些药物可抑制 Hsp90 活性并防止 Hsp90 客户成熟并抑制随后的信号级联反应。在这里，我们讨论了当前用于发现和表征 Hsp90 抑制剂的检测和技术，包括生物物理、生化、基于细胞的检测和计算建模。这篇综述强调了最近的发现，即靶向 Hsp90 C 末端的 N 末端异构体选择性化合物和抑制剂可能提供克服泛 Hsp90 抑制剂观察到的一些危害的潜力。本综述中总结的工具和检测方法应用于开发具有高特异性、效力和药物样特性的 Hsp90 靶向药物，这些药物可能在临床上非常有用。在这里，我们讨论了当前用于发现和表征 Hsp90 抑制剂的检测和技术，包括生物物理、生化、基于细胞的检测和计算建模。这篇综述强调了最近的发现，即靶向 Hsp90 C 末端的 N 末端异构体选择性化合物和抑制剂可能提供克服泛 Hsp90 抑制剂观察到的一些危害的潜力。本综述中总结的工具和检测方法应用于开发具有高特异性、效力和药物样特性的 Hsp90 靶向药物，这些药物可能在临床上非常有用。在这里，我们讨论了当前用于发现和表征 Hsp90 抑制剂的检测和技术，包括生物物理、生化、基于细胞的检测和计算建模。这篇综述强调了最近的发现，即靶向 Hsp90 C 末端的 N 末端异构体选择性化合物和抑制剂可能提供克服泛 Hsp90 抑制剂观察到的一些危害的潜力。本综述中总结的工具和检测方法应用于开发具有高特异性、效力和药物样特性的 Hsp90 靶向药物，这些药物可能在临床上非常有用。这篇综述强调了最近的发现，即靶向 Hsp90 C 末端的 N 末端异构体选择性化合物和抑制剂可能提供克服泛 Hsp90 抑制剂观察到的一些危害的潜力。本综述中总结的工具和检测方法应用于开发具有高特异性、效力和药物样特性的 Hsp90 靶向药物，这些药物可能在临床上非常有用。这篇综述强调了最近的发现，即靶向 Hsp90 C 末端的 N 末端异构体选择性化合物和抑制剂可能提供克服泛 Hsp90 抑制剂观察到的一些危害的潜力。本综述中总结的工具和检测方法应用于开发具有高特异性、效力和药物样特性的 Hsp90 靶向药物，这些药物可能在临床上非常有用。