One of the most prominent characteristics of hepatic ischemia-reperfusion injury (HI/R) is an intense inflammatory reaction, which plays a key role in inflammatory injury induced by ischemia-reperfusion. Nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein (NOD-), leucine-rich repeat (LRR), and pyrin domains-containing protein 3 (NLRP3) are involved in the inflammatory injury of ischemia-reperfusion as an important pattern recognition receptor for innate immunity. G protein-coupled receptor 30 (GPR30) is a newly identified as 7-transmembrane G protein-coupled receptor and can be activated by many stimulations including estrogen. The current study aims to explore whether GPR30 agonist (G1) can alleviate hepatic ischemia-reperfusion injury HI/R by inhibiting NLRP3. An induced HI/R rat model was generated, blood and liver samples were gathered and subjected to histological examination, biochemical assays, Western blot assays, and qRT-PCR. Our results indicated GPR30 agonist (G1) pretreatment or NLRP3 silencing significantly decreased the serum levels of Interleukin 1β (IL-1β), alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase, improved histological alterations and hepatocyte apoptosis. Moreover, G1 pretreatment or NLRP3 silencing downregulated the protein level of Caspase-1 and pro-Interleukin 1β (pro-IL-1β) while G1 pretreatment upregulated the expression of GPR30 (p < 0.05). In conclusion, the salutary effects of GPR30 agonists on HI/R are mediated at least in part through downregulating NLRP3 expression. GPR30 may be used as a therapy target of HI/R.

中文翻译：

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G蛋白偶联受体30活化在大鼠模型中通过抑制NLRP3保护肝组织缺血再灌注损伤

肝脏缺血再灌注损伤（HI/R）最突出的特征之一是强烈的炎症反应，在缺血再灌注引起的炎症损伤中起关键作用。含核苷酸结合寡聚化结构域蛋白 (NOD-)、富含亮氨酸重复序列 (LRR) 和含吡喃结构域蛋白 3 (NLRP3) 作为先天免疫的重要模式识别受体参与缺血再灌注的炎症损伤. G 蛋白偶联受体 30 (GPR30) 是一种新发现的 7 跨膜 G 蛋白偶联受体，可以被包括雌激素在内的多种刺激激活。本研究旨在探讨 GPR30 激动剂 (G1) 是否可以通过抑制 NLRP3 来减轻肝缺血再灌注损伤 HI/R。产生了诱导的 HI/R 大鼠模型，收集血液和肝脏样本并进行组织学检查、生化分析、蛋白质印迹分析和 qRT-PCR。我们的结果表明 GPR30 激动剂 (G1) 预处理或 NLRP3 沉默显着降低了白细胞介素 1β (IL-1β)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶的血清水平，改善了组织学改变和肝细胞凋亡。此外，G1 预处理或 NLRP3 沉默下调 Caspase-1 和白介素原 1β（pro-IL-1β）的蛋白质水平，而 G1 预处理上调 GPR30 的表达（p < 0.05）。总之，GPR30 激动剂对 HI/R 的有益作用至少部分是通过下调 NLRP3 表达来介导的。GPR30 可用作 HI/R 的治疗靶点。蛋白质印迹分析和 qRT-PCR。我们的结果表明 GPR30 激动剂 (G1) 预处理或 NLRP3 沉默显着降低了白细胞介素 1β (IL-1β)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶的血清水平，改善了组织学改变和肝细胞凋亡。此外，G1 预处理或 NLRP3 沉默下调 Caspase-1 和白介素原 1β（pro-IL-1β）的蛋白质水平，而 G1 预处理上调 GPR30 的表达（p < 0.05）。总之，GPR30 激动剂对 HI/R 的有益作用至少部分是通过下调 NLRP3 表达来介导的。GPR30 可用作 HI/R 的治疗靶点。蛋白质印迹分析和 qRT-PCR。我们的结果表明 GPR30 激动剂 (G1) 预处理或 NLRP3 沉默显着降低了白细胞介素 1β (IL-1β)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶的血清水平，改善了组织学改变和肝细胞凋亡。此外，G1 预处理或 NLRP3 沉默下调 Caspase-1 和白介素原 1β（pro-IL-1β）的蛋白质水平，而 G1 预处理上调 GPR30 的表达（p < 0.05）。总之，GPR30 激动剂对 HI/R 的有益作用至少部分是通过下调 NLRP3 表达来介导的。GPR30 可用作 HI/R 的治疗靶点。丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶，改善组织学改变和肝细胞凋亡。此外，G1 预处理或 NLRP3 沉默下调 Caspase-1 和白介素原 1β（pro-IL-1β）的蛋白质水平，而 G1 预处理上调 GPR30 的表达（p < 0.05）。总之，GPR30 激动剂对 HI/R 的有益作用至少部分是通过下调 NLRP3 表达来介导的。GPR30 可用作 HI/R 的治疗靶点。丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶，改善组织学改变和肝细胞凋亡。此外，G1 预处理或 NLRP3 沉默下调 Caspase-1 和白介素原 1β（pro-IL-1β）的蛋白质水平，而 G1 预处理上调 GPR30 的表达（p < 0.05）。总之，GPR30 激动剂对 HI/R 的有益作用至少部分是通过下调 NLRP3 表达来介导的。GPR30 可用作 HI/R 的治疗靶点。GPR30 激动剂对 HI/R 的有益作用至少部分是通过下调 NLRP3 表达来介导的。GPR30 可用作 HI/R 的治疗靶点。GPR30 激动剂对 HI/R 的有益作用至少部分是通过下调 NLRP3 表达来介导的。GPR30 可用作 HI/R 的治疗靶点。