BACKGROUND: 

People living with HIV are at risk for anal dysplasia/cancer. Screening/surveillance is costly and burdensome, and the frequency is not evidence based. Objective markers of increased risk of anal carcinogenesis are needed to tailor screening/surveillance. Low CD4/CD8 ratio is associated with increased overall cancer risk in people living with HIV but has yet to be examined for quantifying anal cancer risk.

OBJECTIVE: 

We hypothesized that low CD4/CD8 ratios correlate with increased risk for high-grade anal dysplasia and cancer.

DESIGN: 

This is a single-institution, retrospective review of people living with HIV from 2002 to 2018.

SETTING: 

This study was conducted at the University of Wisconsin School of Medicine and Public Health.

PATIENTS: 

Patients with advanced disease (high-grade anal dysplasia and/or anal cancer) were compared with patients with negative anal cytology.

MAIN OUTCOME MEASURES: 

The independent variables were lowest (nadir) CD4/CD8 and CD4/CD8 nearest to screening/diagnosis. Logistic regression modeling was used to estimate the adjusted odds of advanced disease.

RESULTS: 

A total of 377 people living with HIV were examined: 266 with negative cytology and 111 with advanced disease (16 cancer, 95 high-grade anal dysplasia). Mean nadir ratio and mean nearest ratio were lower in patients with advanced disease than in those with negative screening (0.26 vs 0.47 (p < 0.001) and 0.61 vs 0.87 (p < 0.001)). In adjusted analyses, increase in nadir ratio or nearest ratio of 1 unit conferred decreased risk of advanced disease (OR, 0.10; 95% CI, 0.02–0.45; p = 0.002) and (OR, 0.31; 95% CI, 0.12–0.83; p = 0.02). The optimal threshold for using CD4/CD8 ratio as a risk factor for advanced disease was 0.47 for nadir ratio (sensitivity 0.59 and specificity 0.91) and 0.95 for nearest ratio (sensitivity 0.56 and specificity 0.92).

LIMITATIONS: 

This is a retrospective, single-institution study.

CONCLUSIONS: 

Low CD4/CD8 ratio confers additional risk of high-grade anal dysplasia and anal cancer beyond the diagnosis of HIV, even when adjusting for known risks factors of anal cancer. Our data suggest that the CD4/CD8 ratio may be able to help identify people living with HIV who are at higher risk of anal cancer development. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B336.

LA RELACIÓN CD4 / CD8 COMO UN MARCADOR NOVEDOSO PARA EL AUMENTO DEL RIESGO DE DISPLASIA ANAL DE ALTO GRADO Y CÁNCER ANAL EN PACIENTES VIH+: UN ESTUDIO DE COHORTE RETROSPECTIVO 

ANTECEDENTES:

Las personas que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana están en riesgo de displasia / cáncer anal. La detección / vigilancia es costosa, laboriosa y la frecuencia no se basa en evidencias. Se necesitan marcadores objetivos de mayor riesgo de carcinogénesis anal para adaptar la detección / vigilancia. La relación baja de CD4 / CD8 se asocia con un mayor riesgo general de cáncer en personas que viven con el virus de inmunodeficiencia humana, pero aún no se ha examinado para cuantificar el riesgo de cáncer anal.

OBJETIVO:

Hicimos la hipotesis de que la relación baja de CD4 / CD8 se correlacionan con un mayor riesgo de displasia anal de alto grado y cáncer.

DISEÑO:

Revisión retrospectiva de una sola institución de personas que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana desde 2002 hasta 2018.

AJUSTE:

Facultad de Medicina y Salud Pública de la Universidad de Wisconsin.

PACIENTES:

Los pacientes con enfermedad avanzada (displasia anal de alto grado y / o cáncer anal) se compararon con pacientes con citología anal negativa.

PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO:

Las variables independientes más bajas fueron (nadir) CD4 / CD8 y la relación CD4 / CD8 más cercanas a la detección / diagnóstico. Se utilizó el modelo de regresión logística para estimar las probabilidades ajustadas de enfermedad avanzada.

RESULTADOS:

Se examinaron un total de 377 personas que viven con el virus de inmunodeficiencia humana, 266 con citología negativa y 111 con enfermedad avanzada (16 cáncer, 95 displasia anal de alto grado). La tasa nadir y la tasa media más cercana fueron más bajas en pacientes con enfermedad avanzada vs. aquellos con cribado negativo (0.26 v. 0.47 (p <0.001) y 0.61 v. 0.87 (p <0.001), respectivamente. En los análisis ajustados, el aumento en la tasa nadir o la tasa más cercana a una unidad confirió una disminución del riesgo de enfermedad avanzada (OR de 0,10 (IC del 95%: 0,02, 0,45, p = 0,002)) y (OR 0,31 (IC del 95%: 0,12, 0,83, p = 0.02)), respectivamente. El umbral óptimo para usar la relacion CD4 / CD8 como factor de riesgo de enfermedad avanzada fue 0,47 para la tasa nadir (sensibilidad 0,59 y especificidad 0,91) y 0,95 para la tasa más cercana (sensibilidad 0,56 y especificidad 0,92).

LIMITACIONES:

Este es un estudio retrospectivo de una sola institución.

CONCLUSIONES:

La baja relación CD4 / CD8 confiere un riesgo adicional de displasia anal de alto grado y cáncer anal más allá del diagnóstico del virus de inmunodeficiencia humana, incluso cuando se ajustan los factores de riesgo conocidos de cáncer anal. Nuestros datos sugieren que la relación CD4/CD8 puede ayudar a identificar a las personas que viven con el virus de inmunodeficiencia humana que tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer anal. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B336.

中文翻译：

---

CD4 / CD8比值作为增加HIV +患者高级别肛门异型增生和肛门癌风险的新标志物：一项回顾性队列研究

背景： 

艾滋病毒感染者有肛门发育不良/癌症的风险。筛查/监视既昂贵又繁琐，而且频率也不是基于证据的。需要针对肛门癌发生风险增加的客观标志物，以量身定制筛查/监测。CD4 / CD8比率低与艾滋病毒感染者的整体癌症风险增加有关，但尚未进行量化肛门癌风险的检查。

目的： 

我们假设低的CD4 / CD8比值与发生高度肛门发育异常和癌症的风险增加相关。

设计： 

这是2002年至2018年对艾滋病毒感染者的单一机构回顾性研究。

设置： 

这项研究是在威斯康星大学医学院和公共卫生学院进行的。

耐心： 

将患有晚期疾病（高度肛门发育不良和/或肛门癌）的患者与肛门细胞学检查阴性的患者进行比较。

主要观察指标： 

自变量是最接近筛查/诊断的最低（最低点）CD4 / CD8和CD4 / CD8。使用逻辑回归模型来估计晚期疾病的调整几率。

结果： 

共检查了377名HIV感染者：266名细胞学检查阴性和111名晚期疾病（16例癌症，95例高级肛门发育不良）。晚期疾病患者的平均天底比率和平均最近比率低于阴性筛查的患者（0.26 vs 0.47（p <0.001）和0.61 vs 0.87（p <0.001））。在调整后的分析中，最低比率或最接近的比率增加1个单位可降低晚期疾病的风险（OR，0.10； 95％CI，0.02-0.45；p = 0.002）和（OR，0.31； 95％CI，0.12-0.83 ；p= 0.02）。使用CD4 / CD8比值作为晚期疾病危险因素的最佳阈值是最低点比值（敏感性0.59和特异性0.91）为0.47，最接近比值（敏感性0.56和特异性0.92）为0.95。

局限性： 

这是一项回顾性的单机构研究。

结论： 

低CD4 / CD8比值赋予了严重的肛门发育异常和肛门癌的额外风险，超出了HIV的诊断范围，即使在调整了已知的肛门癌危险因素后也是如此。我们的数据表明，CD4 / CD8比值可以帮助确定罹患肛门癌风险较高的HIV感染者。见视频摘要在http://links.lww.com/DCR/B336。

LARELACIÓNCD4 / CD8 COMO UN MARCADOR NOVEDOSO PARA EL AUMENTO DEL RIESGO DE DISPLASIA ANAL DE ALTO GRADO Y CANCER ANAL EN PACIENTES VIH +：UN ESTUDIO DE COHORTE RETROSPECTIVO 

前项：

人体感染性病毒或肛门肛门感染。Ladetección/ vigilancia es costosa，labiosa y la frecuencia no se basa en evidencias。里斯戈·德·卡斯尼格内内斯市长马萨诸塞州中产阶级联队。从CD4 / CD8的位置上看，雷斯哥的市长与人的病毒感染后的人种间的关系，以及肛门在肛门上的检查都不能正常进行。

OBJETIVO：

CD4 / CD8修复后的髋关节功能亢进症。

DISEÑO：

人体免疫缺陷病毒回顾录2002年度人类免疫缺陷病毒

反对：

威斯康星大学医学院和萨鲁德医学院。

人数：

肛门解剖图肛门解剖图肛门解剖图肛门解剖图肛门解剖图肛门解剖图肛门解剖图肛门解剖图肛门解剖图。

MEDIDAS DE RESULTADO原则：

独立变量CD4 / CD8和CD4 / CD8 CD / CD8可能会影响诊断/诊断。效仿模型的实用性和适用性。

结果：

共有377例人为感染性病毒，其中266例阴性和111例，其中16例，95例是中性肛门。在媒体上，您可以从avanzada到negativo的aquellos（0.26 v。0.47（p <0.001）y和0.61 v。0.87 （p <0.001）等方面，请参见。 y，aumento en la tasa nadir o la tasamáscercana a un unidadconfirióunadisminucióndel riesgo de enfermedad avanzada（OR de 0,10（IC del 95％：0,02，0,45，p = 0,002））y（或0.31（IC del 95％：0,12，0,83，p= 0.02）），尊重。El umbralóptimopara usar la relacion CD4 / CD8 como factor de riesgo de enfermedad avanzada fue 0,47 para la tasa nadir（sensibilidad 0,59 y especificidad 0,91）y 0,95 para la tasamáscercana（sensibilidad 0,56 y especificidad 0,92）。

局限性：

普通教育研究所

结论：

La bajarelaciónCD4 / CD8可以确认里约热内卢的中性和肛门性疾病，包括人种的诊断性病毒，包括肛门的肛门疾病。Nuestros datos sugieren que larelaciónCD4 / CD8 puede ayudar标识为人体内感染病毒的人种，并由里斯戈·德萨罗拉尔市长肛门肛门感染。Consulte视频会谈摘要恩http://links.lww.com/DCR/B336。