BACKGROUND: 

Colorectal cancer is a leading cause of cancer-related death. Early onset colorectal cancer (age ≤45 y) is increasing and associated with advanced disease. Although distinct molecular subtypes of colorectal cancer have been characterized, it is unclear whether age-related molecular differences exist.

OBJECTIVE: 

We sought to identify differences in gene expression between early and late-onset (age ≥65 y) colorectal cancer.

DESIGN: 

We performed a review of our institution’s colorectal cancer registry and identified patients with colorectal cancer with tissue specimens available for analysis. We used the Cancer Genome Atlas to initially identify differences in gene expression between early and late-onset colorectal cancer. In vitro experiments were performed on 2 colorectal cancer cell lines.

SETTINGS: 

The study was conducted at a tertiary medical center.

PATIENTS: 

Patients with early onset (n = 28) or late onset (age ≥65 y; n = 38) at time of diagnosis were included.

MAIN OUTCOME MEASURES: 

The primary outcome was differential gene expression in patients with early versus late-onset colorectal cancer. The secondary outcome was patient mortality.

RESULTS: 

Seven genes had increased expression in younger patients using The Cancer Genome Atlas. Only PEG10 was sufficiently expressed with quantitative polymerase chain reaction and had increased expression in our early onset group. Multivariable linear regression analysis identified age as a significant independent predictor of increased PEG10 expression. Outcomes data from The Cancer Genome Atlas suggests that PEG10 is associated with poor overall survival. In vitro studies in HCT-116 and HT-29 cell lines showed that PEG10 contributes to cellular proliferation and invasion in colorectal cancer.

LIMITATIONS: 

Tissue samples were from formalin-fixed, paraffin-embedded sections. Many patients did not have mutational status for review.

CONCLUSIONS: 

PEG10 is differentially expressed in early onset colorectal cancer and may functionally contribute to tumor cell proliferation and invasion. An increase in PEG10 expression correlates with decreased overall survival. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B343.

LA EXPRESIÓN DIFERENCIAL DE PEG10 CONTRIBUYE A LA ENFERMEDAD AGRESIVA EN EL CÁNCER COLORRECTAL DE INICIO TEMPRANO VERSUS INICIO TARDÍO 

ANTECEDENTES:

El cáncer colorrectal es una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer. El cáncer colorrectal de inicio temprano (edad ≤45 años) está en aumento y asociado con enfermedad avanzada. Aunque se han caracterizado distintos subtipos moleculares del cáncer colorrectal, no está claro si existen diferencias moleculares relacionadas con la edad.

OBJETIVO:

Se buscó identificar diferencias en la expresión génica entre el cáncer colorrectal de inicio temprano y tardío (edad ≥ 65 años).

DISEÑO:

Realizamos una revisión del registro de cáncer colorrectal de nuestra institución e identificamos pacientes con cáncer colorrectal con muestras de tejido disponibles para su análisis. Utilizamos el Atlas del Genoma del Cáncer para identificar inicialmente las diferencias en la expresión génica entre el cáncer colorrectal de inicio temprano y de inicio tardío. Se realizaron experimentos in vitro en dos líneas celulares de cáncer colorrectal.

AJUSTES:

El estudio se realizó en un centro médico de tercer nivel.

PACIENTES:

Se incluyeron pacientes con inicio temprano (n = 28) e inicio tardío (edad ≥65 años, n = 38) al momento del diagnóstico.

PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO:

El resultado primario fue la expresión diferencial de genes en pacientes con cáncer colorrectal de inicio temprano versus tardío. El resultado secundario fue la mortalidad de los pacientes.

RESULTADOS:

Siete genes aumentaron su expresión en pacientes más jóvenes usando el Atlas del Genoma del Cáncer. Solo PEG10 se expresó suficientemente con la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa y tuvo una mayor expresión en nuestro grupo de inicio temprano. El análisis de regresión lineal multivariable identificó la edad como un predictor independiente significativo del aumento de la expresión de PEG10. Los datos de resultados de el Atlas del Genoma del Cáncer sugieren que PEG10 está asociado con una pobre supervivencia general. Los estudios in vitro en líneas celulares HCT-116 y HT-29 mostraron que PEG10 contribuye a la proliferación e invasión celular en el cáncer colorrectal.

LIMITACIONES:

Las muestras de tejido fueron de portaobjetos embebidos en parafina fijados con formalina. Muchos pacientes no tenían el estado de mutación para su revisión.

CONCLUSIONES:

El PEG10 se expresa diferencialmente en el cáncer colorrectal de inicio temprano y puede contribuir funcionalmente a la proliferación e invasión de células tumorales. El aumento en la expresión de PEG10 se correlaciona con la disminución de la supervivencia general. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B343.

中文翻译：

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PEG10 的差异表达有助于早期与迟发性结直肠癌的侵袭性疾病

背景： 

结直肠癌是癌症相关死亡的主要原因。早发性结直肠癌（年龄≤45 岁）正在增加并与晚期疾病相关。尽管结直肠癌的不同分子亚型已被表征，但是否存在与年龄相关的分子差异尚不清楚。

客观的： 

我们试图确定早发性和晚发性（年龄≥65 岁）结直肠癌之间基因表达的差异。

设计： 

我们对我们机构的结直肠癌登记处进行了审查，并确定了具有可用于分析的组织标本的结直肠癌患者。我们使用癌症基因组图谱初步确定了早发性和晚发性结直肠癌之间基因表达的差异。对 2 个结肠直肠癌细胞系进行了体外实验。

设置： 

该研究是在一家三级医疗中心进行的。

患者： 

包括诊断时早发（n = 28）或晚发（年龄≥65岁；n = 38）的患者。

主要观察指标： 

主要结果是早发性和晚发性结直肠癌患者的基因表达差异。次要结果是患者死亡率。

结果： 

使用癌症基因组图谱，七个基因在年轻患者中的表达增加。只有PEG10通过定量聚合酶链反应充分表达，并且在我们的早发组中表达增加。多变量线性回归分析将年龄确定为PEG10表达增加的重要独立预测因子。The Cancer Genome Atlas 的结果数据表明PEG10与较差的总体生存率有关。HCT-116 和 HT-29 细胞系的体外研究表明，PEG10有助于结直肠癌的细胞增殖和侵袭。

限制： 

组织样本来自福尔马林固定的石蜡包埋切片。许多患者没有突变状态供审查。

结论： 

PEG10在早发性结直肠癌中差异表达，可能在功能上有助于肿瘤细胞的增殖和侵袭。PEG10表达的增加请参阅http://links.lww.com/DCR/B343上的视频摘要。

PEG10差异表达有助于早发性与晚发性结直肠癌的侵袭性疾病 

背景：

结直肠癌是癌症相关死亡的主要原因之一。早发性结直肠癌（年龄≤45岁）呈上升趋势并与晚期疾病相关。尽管已经对结直肠癌的不同分子亚型进行了表征，但尚不清楚是否存在与年龄相关的分子差异。

客观的：

我们试图确定早发性和迟发性结直肠癌（年龄≥65岁）之间基因表达的差异。

设计：

我们对我们机构的结直肠癌登记处进行了审查，并确定了具有可用组织样本进行分析的结直肠癌患者。我们使用癌症基因组图谱来初步确定早发性和晚发性结直肠癌之间基因表达的差异。对两种结肠直肠癌细胞系进行了体外实验。

设置：

该研究是在一家三级医疗中心进行的。

患者：

包括诊断时早发（n = 28）和晚发（年龄≥65岁，n = 38）的患者。

主要观察指标：

主要结果是早发性和晚发性结直肠癌患者的基因表达差异。次要结果是患者死亡率。

结果：

使用癌症基因组图谱，七个基因在年轻患者中增加了它们的表达。只有PEG10通过定量聚合酶链反应充分表达，并且在我们的早发组中表达较高。多元线性回归分析将年龄确定为PEG10表达增加的重要独立预测因子。癌症基因组图谱的结果数据表明PEG10与较差的总体生存率有关。对 HCT-116 和 HT-29 细胞系的体外研究表明，PEG10有助于结直肠癌的细胞增殖和侵袭。

限制：

组织样本来自福尔马林固定的石蜡包埋载玻片。许多患者没有突变状态供审查。

结论：

PEG10在早发性结直肠癌中差异表达，可能在功能上有助于肿瘤细胞的增殖和侵袭。PEG10表达增加与总体存活率降低相关。请参阅http://links.lww.com/DCR/B343上的摘要视频。