Systemic chemotherapy is efficacious against triple‐negative breast cancer (TNBC), but it is often associated with serious side effects. Here, a luteinizing hormone‐releasing hormone (LHRH) receptor‐targeted and tumor microenvironment‐responsive nanoparticle system to selectively deliver chemotherapeutic drugs to TNBC cells, is reported. This delivery system (termed “LHRH‐DCMs”) contains poly(ethylene glycol) and dendritic cholic acid as a micellar carrier, reversible intra‐micellar disulfide bond as a redox‐responsive crosslink, and synthetic high‐affinity (D‐Lys)‐LHRH peptide as a targeting moiety. LHRH‐DCMs exhibit high drug loading efficiency, optimal particle size, good colloidal stability, and glutathione‐responsive drug release. As expected, LHRH‐DCMs are more efficiently internalized into human TNBC cells through receptor‐mediated endocytosis, resulting in stronger cytotoxicity against these cancer cells than the non‐targeted counterpart when encapsulated with paclitaxel (PTX). Furthermore, near‐infrared fluorescence and magnetic resonance imaging demonstrate that LHRH‐DCMs facilitate the tumor distribution and penetration of payloads in three different animal models of breast cancer, including cell line‐derived xenograft (CDX), patient‐derived xenograft (PDX), and transgenic mammary carcinoma. Finally, in vivo therapeutic studies show that PTX‐LHRH‐DCMs outperform both the corresponding nontargeted PTX‐DCMs and the current clinical formulation (Taxol) in an orthotopic TNBC model. These results provide new insights into approaches for precise drug delivery of TNBC.

中文翻译：

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LHRH 靶向氧化还原反应性交联胶束在三阴性乳腺癌中提供选择性药物递送和有效化疗

全身化疗对三阴性乳腺癌 (TNBC) 有效，但通常伴有严重的副作用。在这里，报道了一种靶向黄体生成素释放激素 (LHRH) 受体和肿瘤微环境响应性纳米粒子系统，可选择性地将化疗药物递送至 TNBC 细胞。该递送系统（称为“LHRH-DCMs”）包含作为胶束载体的聚（乙二醇）和树枝状胆酸，作为氧化还原响应交联的可逆胶束内二硫键，以及合成的高亲和力（D-Lys）- LHRH 肽作为靶向部分。LHRH-DCMs 表现出高载药效率、最佳粒径、良好的胶体稳定性和谷胱甘肽响应性药物释放。正如预期的那样，LHRH-DCM 通过受体介导的内吞作用更有效地内化到人 TNBC 细胞中，当用紫杉醇 (PTX) 包裹时，对这些癌细胞的细胞毒性比非靶向对应物更强。此外，近红外荧光和磁共振成像表明 LHRH-DCM 在三种不同的乳腺癌动物模型中促进肿瘤分布和有效载荷的渗透，包括细胞系来源的异种移植物 (CDX)、患者来源的异种移植物 (PDX)、和转基因乳腺癌。最后，体内治疗研究表明，在原位 TNBC 模型中，PTX-LHRH-DCM 的性能优于相应的非靶向 PTX-DCM 和当前的临床制剂（紫杉醇）。这些结果为 TNBC 的精确给药方法提供了新的见解。当用紫杉醇 (PTX) 封装时，对这些癌细胞的细胞毒性比非靶向对应物更强。此外，近红外荧光和磁共振成像表明 LHRH-DCM 在三种不同的乳腺癌动物模型中促进肿瘤分布和有效载荷的渗透，包括细胞系来源的异种移植物 (CDX)、患者来源的异种移植物 (PDX)、和转基因乳腺癌。最后，体内治疗研究表明，在原位 TNBC 模型中，PTX-LHRH-DCM 的性能优于相应的非靶向 PTX-DCM 和当前的临床制剂（紫杉醇）。这些结果为 TNBC 的精确给药方法提供了新的见解。当用紫杉醇 (PTX) 封装时，对这些癌细胞的细胞毒性比非靶向对应物更强。此外，近红外荧光和磁共振成像表明 LHRH-DCM 在三种不同的乳腺癌动物模型中促进肿瘤分布和有效载荷的渗透，包括细胞系来源的异种移植物 (CDX)、患者来源的异种移植物 (PDX)、和转基因乳腺癌。最后，体内治疗研究表明，在原位 TNBC 模型中，PTX-LHRH-DCM 的性能优于相应的非靶向 PTX-DCM 和当前的临床制剂（紫杉醇）。这些结果为 TNBC 的精确给药方法提供了新的见解。此外，近红外荧光和磁共振成像表明 LHRH-DCM 在三种不同的乳腺癌动物模型中促进肿瘤分布和有效载荷的渗透，包括细胞系来源的异种移植物 (CDX)、患者来源的异种移植物 (PDX)、和转基因乳腺癌。最后，体内治疗研究表明，在原位 TNBC 模型中，PTX-LHRH-DCM 的性能优于相应的非靶向 PTX-DCM 和当前的临床制剂（紫杉醇）。这些结果为 TNBC 的精确给药方法提供了新的见解。此外，近红外荧光和磁共振成像表明 LHRH-DCM 在三种不同的乳腺癌动物模型中促进肿瘤分布和有效载荷的渗透，包括细胞系来源的异种移植物 (CDX)、患者来源的异种移植物 (PDX)、和转基因乳腺癌。最后，体内治疗研究表明，在原位 TNBC 模型中，PTX-LHRH-DCM 的性能优于相应的非靶向 PTX-DCM 和当前的临床制剂（紫杉醇）。这些结果为 TNBC 的精确给药方法提供了新的见解。患者来源的异种移植物（PDX）和转基因乳腺癌。最后，体内治疗研究表明，在原位 TNBC 模型中，PTX-LHRH-DCM 的性能优于相应的非靶向 PTX-DCM 和当前的临床制剂（紫杉醇）。这些结果为 TNBC 的精确给药方法提供了新的见解。患者来源的异种移植物（PDX）和转基因乳腺癌。最后，体内治疗研究表明，在原位 TNBC 模型中，PTX-LHRH-DCM 的性能优于相应的非靶向 PTX-DCM 和当前的临床制剂（紫杉醇）。这些结果为 TNBC 的精确给药方法提供了新的见解。