Mutations in the PTEN-induced kinase 1 (PINK1) and Parkin RBR E3 ubiquitin-protein ligase (PARKIN) genes are associated with familial forms of Parkinson’s disease (PD). PINK1, a protein kinase, and PARKIN, an E3 ubiquitin ligase, control the specific elimination of dysfunctional or superfluous mitochondria, thus fine-tuning mitochondrial network and preserving energy metabolism. PINK1 regulates PARKIN translocation in impaired mitochondria and drives their removal via selective autophagy, a process known as mitophagy. As knowledge obtained using different PINK1 and PARKIN transgenic animal models is being gathered, growing evidence supports the contribution of mitophagy impairment to several human pathologies, including PD and Alzheimer’s diseases (AD). Therefore, therapeutic interventions aiming to modulate PINK1/PARKIN signalling might have the potential to treat these diseases. In this review, we will start by discussing how the interplay of PINK1 and PARKIN signalling helps mediate mitochondrial physiology. We will continue by debating the role of mitochondrial dysfunction in disorders such as amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimer’s, Huntington’s and Parkinson’s diseases, as well as eye diseases such as age-related macular degeneration and glaucoma, and the causative factors leading to PINK1/PARKIN-mediated neurodegeneration and neuroinflammation. Finally, we will discuss PINK1/PARKIN gene augmentation possibilities with a particular focus on AD, PD and glaucoma.

中文翻译：

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PINK1/PARKIN 信号在神经变性和神经炎症中的作用

PTEN 诱导激酶 1 (PINK1) 和 Parkin RBR E3 泛素蛋白连接酶 (PARKIN) 基因的突变与家族性帕金森病 (PD) 相关。PINK1（一种蛋白激酶）和 PARKIN（一种 E3 泛素连接酶）控制功能失调或多余的线粒体的特异性消除，从而微调线粒体网络并保持能量代谢。PINK1 调节受损线粒体中的 PARKIN 易位，并通过选择性自噬（称为线粒体自噬的过程）驱动它们的去除。随着使用不同 PINK1 和 PARKIN 转基因动物模型获得的知识正在收集，越来越多的证据支持线粒体自噬损伤对多种人类病理学的影响，包括 PD 和阿尔茨海默病 (AD)。所以，旨在调节 PINK1/PARKIN 信号的治疗干预措施可能具有治疗这些疾病的潜力。在这篇综述中，我们将首先讨论 PINK1 和 PARKIN 信号的相互作用如何帮助介导线粒体生理学。我们将继续讨论线粒体功能障碍在诸如肌萎缩侧索硬化症、阿尔茨海默氏症、亨廷顿氏症和帕金森氏症等疾病以及眼部疾病（如年龄相关性黄斑变性和青光眼）中的作用，以及导致 PINK1/PARKIN-介导的神经变性和神经炎症。最后，我们将讨论 PINK1/PARKIN 基因增强的可能性，特别关注 AD、PD 和青光眼。我们将首先讨论 PINK1 和 PARKIN 信号的相互作用如何帮助介导线粒体生理。我们将继续讨论线粒体功能障碍在诸如肌萎缩侧索硬化症、阿尔茨海默氏症、亨廷顿氏症和帕金森氏症等疾病以及眼部疾病（如年龄相关性黄斑变性和青光眼）中的作用，以及导致 PINK1/PARKIN-介导的神经变性和神经炎症。最后，我们将讨论 PINK1/PARKIN 基因增强的可能性，特别关注 AD、PD 和青光眼。我们将首先讨论 PINK1 和 PARKIN 信号的相互作用如何帮助介导线粒体生理。我们将继续讨论线粒体功能障碍在诸如肌萎缩侧索硬化症、阿尔茨海默氏症、亨廷顿氏症和帕金森氏症等疾病以及眼部疾病（如年龄相关性黄斑变性和青光眼）中的作用，以及导致 PINK1/PARKIN-介导的神经变性和神经炎症。最后，我们将讨论 PINK1/PARKIN 基因增强的可能性，特别关注 AD、PD 和青光眼。以及年龄相关性黄斑变性和青光眼等眼部疾病，以及导致 PINK1/PARKIN 介导的神经变性和神经炎症的致病因素。最后，我们将讨论 PINK1/PARKIN 基因增强的可能性，特别关注 AD、PD 和青光眼。以及年龄相关性黄斑变性和青光眼等眼部疾病，以及导致 PINK1/PARKIN 介导的神经变性和神经炎症的致病因素。最后，我们将讨论 PINK1/PARKIN 基因增强的可能性，特别关注 AD、PD 和青光眼。