IL4Rα signaling plays an important role in cardiac remodeling during myocardial infarction (MI). However, the target cell type(s) of IL4Rα signaling during this remodeling remains unclear. Here, we investigated the contribution of endogenous myeloid-specific IL4Rα signaling in cardiac remodeling post-MI. We established a murine myeloid-specific IL4Rα knockout (MyIL4RαKO) murine model with LysM promoter-driven Cre recombination. Macrophages from MyIL4RαKO mice showed significant down-regulation of alternatively activated macrophage markers but an up-regulation of classical activated macrophage markers both in vitro and in vivo, indicating the successful inactivation of IL4Rα signaling in macrophages. To examine the role of myeloid IL4Rα during MI, we subjected MyIL4RαKO and littermate floxed control (FC) mice to MI. We found that cardiac function was significantly impaired as a result of myeloid-specific IL4Rα deficiency. This deficiency resulted in a dysregulated inflammatory response consisting of decreased production of anti-inflammatory cytokines. Myeloid IL4Rα deficiency also led to reduced collagen 1 deposition and an imbalance of MMPs/TIMPs, with upregulated matrix metalloproteinases (MMPs) and downregulated tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs), which resulted in insufficient fibrotic remodeling. In conclusion, this study identifies that myeloid-specific IL4Rα signaling regulates inflammation and fibrotic remodeling during MI. Therefore, myeloid-specific activation of IL4Rα signaling could offer protective benefits after MI.

中文翻译：

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髓样白细胞介素 4 受体 α (IL4Rα) 通过调节炎症和纤维化重塑在心肌梗死后愈合中必不可少

IL4Rα 信号在心肌梗死 (MI) 期间的心脏重塑中起重要作用。然而，在此重塑过程中 IL4Rα 信号转导的靶细胞类型仍不清楚。在这里，我们研究了内源性骨髓特异性 IL4Rα 信号在 MI 后心脏重塑中的作用。我们建立了具有 LysM 启动子驱动的 Cre 重组的小鼠骨髓特异性 IL4Rα 敲除 (MyIL4RαKO) 小鼠模型。来自 MyIL4RαKO 小鼠的巨噬细胞在体外和体内显示出替代激活的巨噬细胞标记物的显着下调，但经典激活的巨噬细胞标记物的上调，表明巨噬细胞中 IL4Rα 信号传导的成功失活。为了检查 MI 期间骨髓 IL4Rα 的作用，我们对 MyIL4RαKO 和同窝 floxed 对照 (FC) 小鼠进行了 MI。我们发现，由于骨髓特异性 IL4Rα 缺乏，心脏功能明显受损。这种缺陷导致炎症反应失调，包括抗炎细胞因子的产生减少。骨髓 IL4Rα 缺乏还导致胶原蛋白 1 沉积减少和 MMPs/TIMPs 失衡，基质金属蛋白酶 (MMPs) 上调和金属蛋白酶组织抑制剂 (TIMPs) 下调，导致纤维化重塑不足。总之，这项研究确定了骨髓特异性 IL4Rα 信号调节 MI 期间的炎症和纤维化重塑。因此，IL4Rα 信号的骨髓特异性激活可以在 MI 后提供保护作用。这种缺陷导致炎症反应失调，包括抗炎细胞因子的产生减少。骨髓 IL4Rα 缺乏还导致胶原蛋白 1 沉积减少和 MMPs/TIMPs 失衡，基质金属蛋白酶 (MMPs) 上调和金属蛋白酶组织抑制剂 (TIMPs) 下调，导致纤维化重塑不足。总之，这项研究确定了骨髓特异性 IL4Rα 信号调节 MI 期间的炎症和纤维化重塑。因此，IL4Rα 信号的骨髓特异性激活可以在 MI 后提供保护作用。这种缺陷导致炎症反应失调，包括抗炎细胞因子的产生减少。骨髓 IL4Rα 缺乏还导致胶原蛋白 1 沉积减少和 MMPs/TIMPs 失衡，基质金属蛋白酶 (MMPs) 上调和金属蛋白酶组织抑制剂 (TIMPs) 下调，导致纤维化重塑不足。总之，这项研究确定了骨髓特异性 IL4Rα 信号调节 MI 期间的炎症和纤维化重塑。因此，IL4Rα 信号的骨髓特异性激活可以在 MI 后提供保护作用。基质金属蛋白酶 (MMP) 上调和金属蛋白酶组织抑制剂 (TIMP) 下调，导致纤维化重塑不足。总之，这项研究确定了骨髓特异性 IL4Rα 信号调节 MI 期间的炎症和纤维化重塑。因此，IL4Rα 信号的骨髓特异性激活可以在 MI 后提供保护作用。基质金属蛋白酶 (MMP) 上调和金属蛋白酶组织抑制剂 (TIMP) 下调，导致纤维化重塑不足。总之，这项研究确定了骨髓特异性 IL4Rα 信号调节 MI 期间的炎症和纤维化重塑。因此，IL4Rα 信号的骨髓特异性激活可以在 MI 后提供保护作用。