BACKGROUND Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) can in rare cases occur in natalizumab-treated patients with high serum anti-JCPyV antibodies, hypothetically due to excessive blockade of immune cell migration. OBJECTIVE Immune cell recruitment to the central nervous system (CNS) was assessed in relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) patients stratified by low versus high anti-JCPyV antibody titers as indicator for PML risk. METHODS Cerebrospinal fluid (CSF) cell counts of 145 RRMS patients were quantified by flow cytometry. Generalized linear models were employed to assess influence of age, sex, disease duration, Expanded Disability Status Scale (EDSS), clinical/radiological activity, current steroid or natalizumab treatment, as well as anti-JCPyV serology on CSF cell subset counts. RESULTS While clinical/radiological activity was associated with increased CD4, natural killer (NK), B and plasma cell counts, natalizumab therapy reduced all subpopulations except monocytes. With and without natalizumab therapy, patients with high anti-JCPyV serum titers presented with increased CSF T-cell counts compared to patients with low anti-JCPyV serum titers. In contrast, PML patients assessed before (n = 2) or at diagnosis (n = 5) presented with comparably low CD8 and B-cell counts, which increased after plasma exchange (n = 4). CONCLUSION High anti-JCPyV indices, which could be indicative of increased viral activity, are associated with elevated immune cell recruitment to the CNS. Its excessive impairment in conjunction with viral activity could predispose for PML development.

中文翻译：

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RRMS 患者的高抗 JCPyV 血清滴度与高 CSF 细胞计数一致

背景 进行性多灶性白质脑病 (PML) 在极少数情况下可发生在具有高血清抗 JCPyV 抗体的那他珠单抗治疗患者中，假设是由于过度阻断免疫细胞迁移。目标 在复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 患者中评估免疫细胞向中枢神经系统 (CNS) 募集的情况，该患者通过作为 PML 风险指标的低与高抗 JCPyV 抗体滴度分层。方法通过流式细胞术对 145 名 RRMS 患者的脑脊液 (CSF) 细胞计数进行量化。采用广义线性模型来评估年龄、性别、疾病持续时间、扩展残疾状态量表 (EDSS)、临床/放射学活动、当前的类固醇或那他珠单抗治疗以及抗 JCPyV 血清学对 CSF 细胞亚群计数的影响。结果 虽然临床/放射学活动与 CD4、自然杀伤 (NK)、B 和浆细胞计数增加有关，但那他珠单抗治疗减少了除单核细胞外的所有亚群。使用和不使用那他珠单抗治疗时，与抗 JCPyV 血清滴度低的患者相比，抗 JCPyV 血清滴度高的患者脑脊液 T 细胞计数增加。相比之下，在诊断前 (n = 2) 或诊断时 (n = 5) 评估的 PML 患者的 CD8 和 B 细胞计数相对较低，血浆置换后增加 (n = 4)。结论 可能表明病毒活性增加的高抗 JCPyV 指数与向 CNS 募集免疫细胞的增加有关。其过度损伤与病毒活动相结合可能会导致 PML 发展。B 和浆细胞计数，那他珠单抗治疗减少了除单核细胞外的所有亚群。使用和不使用那他珠单抗治疗时，与抗 JCPyV 血清滴度低的患者相比，抗 JCPyV 血清滴度高的患者脑脊液 T 细胞计数增加。相比之下，在诊断前 (n = 2) 或诊断时 (n = 5) 评估的 PML 患者的 CD8 和 B 细胞计数相对较低，血浆置换后增加 (n = 4)。结论 可能表明病毒活性增加的高抗 JCPyV 指数与向 CNS 募集免疫细胞的增加有关。其过度损伤与病毒活动相结合可能会导致 PML 发展。B 和浆细胞计数，那他珠单抗治疗减少了除单核细胞外的所有亚群。使用和不使用那他珠单抗治疗时，与抗 JCPyV 血清滴度低的患者相比，抗 JCPyV 血清滴度高的患者脑脊液 T 细胞计数增加。相比之下，在诊断前 (n = 2) 或诊断时 (n = 5) 评估的 PML 患者的 CD8 和 B 细胞计数相对较低，血浆置换后增加 (n = 4)。结论 可能表明病毒活性增加的高抗 JCPyV 指数与向 CNS 募集免疫细胞的增加有关。其过度损伤与病毒活动相结合可能会导致 PML 发展。与抗 JCPyV 血清滴度低的患者相比，抗 JCPyV 血清滴度高的患者的脑脊液 T 细胞计数增加。相比之下，在诊断前（n = 2）或诊断时（n = 5）评估的 PML 患者的 CD8 和 B 细胞计数相对较低，血浆置换后增加（n = 4）。结论 可能表明病毒活性增加的高抗 JCPyV 指数与向 CNS 募集免疫细胞的增加有关。其过度损伤与病毒活动相结合可能会导致 PML 发展。与抗 JCPyV 血清滴度低的患者相比，抗 JCPyV 血清滴度高的患者的脑脊液 T 细胞计数增加。相比之下，在诊断前 (n = 2) 或诊断时 (n = 5) 评估的 PML 患者的 CD8 和 B 细胞计数相对较低，血浆置换后增加 (n = 4)。结论 可能表明病毒活性增加的高抗 JCPyV 指数与向 CNS 募集免疫细胞的增加有关。其过度损伤与病毒活动相结合可能会导致 PML 发展。结论 可能表明病毒活性增加的高抗 JCPyV 指数与向 CNS 募集免疫细胞的增加有关。其过度损伤与病毒活动相结合可能会导致 PML 发展。结论 可能表明病毒活性增加的高抗 JCPyV 指数与向 CNS 募集免疫细胞的增加有关。其过度损伤与病毒活动相结合可能会导致 PML 发展。