Key Points P. yoelii 265 BY liver stage triggers TLR3-dependent signaling pathways. TLR3 KO mice better controlled liver and blood stage parasites growth. TLR3 participates in early IFN-γ and delayed type I IFNs production. Malaria is associated with complicated immunopathogenesis. In this study, we provide evidence for an unexpected role of TLR3 in promoting the establishment of Plasmodium yoelii infection through delayed clearance of parasitemia in wild type C57BL/6jRj (B6) compared with TLR3 knockout mice. In this study, we confirmed an increased expression of Tlr3, Trif, Tbk1, and Irf7/Irf3 in the liver 42 h postinfection and the initiation of an early burst of proinflammatory response such as Ifng, NF-kB, and Tnfa in B6 mice that may promote parasite fitness. Interestingly, in the absence of TLR3, we showed the involvement of high IFN-γ and lower type I IFN response in the early clearance of parasitemia. In parallel, we observed an increase in splenic NK and NKT cells expressing TLR3 in infected B6 mice, suggesting a role for TLR sensing in the innate immune response. Finally, we find evidence that the increase in the frequency of CD19+TLR3+ B cells along with reduced levels of total IgG in B6 mice possibly suggests the initiation of TLR3-dependent pathway early during P. yoelii infection. Our results thus reveal a new mechanism in which a parasite-activated TLR3 pathway promotes blood stage infection along with quantitative and qualitative differences in Ab responses.

中文翻译：

---

约氏疟原虫使用 TLR3 依赖途径实现哺乳动物宿主寄生

关键点 P. yoelii 265 BY 肝脏阶段触发 TLR3 依赖性信号通路。TLR3 KO 小鼠更好地控制了肝脏和血液阶段的寄生虫生长。TLR3 参与早期 IFN-γ 和延迟 I 型 IFN 的产生。疟疾与复杂的免疫发病机制有关。在本研究中，与 TLR3 基因敲除小鼠相比，我们提供了证据，证明 TLR3 通过延迟清除野生型 C57BL/6jRj (B6) 中的寄生虫血症，在促进约氏疟原虫感染建立方面发挥出人意料的作用。在这项研究中，我们证实了感染后 42 小时肝脏中 Tlr3、Trif、Tbk1 和 Irf7/Irf3 的表达增加，并在 B6 小鼠中启动了早期的促炎反应，如 Ifng、NF-kB 和 Tnfa可能促进寄生虫健康。有趣的是，在没有 TLR3 的情况下，我们表明高 IFN-γ 和较低的 I 型 IFN 反应参与了寄生虫血症的早期清除。同时，我们观察到在受感染的 B6 小鼠中表达 TLR3 的脾脏 NK 和 NKT 细胞增加，表明 TLR 感应在先天免疫反应中的作用。最后，我们发现证据表明 B6 小鼠中 CD19+TLR3+B 细胞频率的增加以及总 IgG 水平的降低可能表明 TLR3 依赖性途径在约氏疟原虫感染期间的早期启动。因此，我们的结果揭示了一种新机制，其中寄生虫激活的 TLR3 途径促进血液阶段感染以及 Ab 反应的数量和质量差异。表明 TLR 传感在先天免疫反应中的作用。最后，我们发现证据表明 B6 小鼠中 CD19+TLR3+B 细胞频率的增加以及总 IgG 水平的降低可能表明 TLR3 依赖性途径在约氏疟原虫感染期间的早期启动。因此，我们的结果揭示了一种新机制，其中寄生虫激活的 TLR3 途径促进血液阶段感染以及 Ab 反应的数量和质量差异。表明 TLR 传感在先天免疫反应中的作用。最后，我们发现证据表明 B6 小鼠中 CD19+TLR3+B 细胞频率的增加以及总 IgG 水平的降低可能表明 TLR3 依赖性途径在约氏疟原虫感染期间的早期启动。因此，我们的结果揭示了一种新机制，其中寄生虫激活的 TLR3 途径促进血液阶段感染以及 Ab 反应的数量和质量差异。