Colistin methanesulfonate (CMS), a clinical form of colistin, is widely used as a last-line treatment for multidrug-resistant (MDR) gram-negative bacterial infections in critically ill patients presenting a considerably high mortality rate. However, nephrotoxicity is considered to be a critical adverse effect that limits CMS’s clinical use. Alpha-lipoic acid (ALA) is a strong antioxidant that is effective in preventing nephrotoxicity in many models. The aim of this study was to investigate ALA’s ability to protect against nephrotoxicity induced by colistin in rats. Male Wistar albino rats were randomly divided into four groups. Group 1 was the control group (Control; n = 6), in which isotonic saline was administered to the rats. Group 2 was the ALA group (ALA; n = 6) in which rats received 100 mg/kg ALA. Groups 3 was the CMS (CMS; n = 7) in which 450.000 IU/kg/day of CMS was administered to the rats. Groups 4 was the CMS + ALA group (n = 6), in which rats were injected with 100 mg/kg of ALA 30 min before administration of CMS. All injections were performed intraperitoneally at 1, 4, 7, and 10 days. Urine was collected by using a metabolic cage for 24 h after each administration. The rats were euthanized under ether anesthesia after 24 h of the last administration. Blood and kidney samples then were collected for histological and biochemical analysis. ALA pretreatment could reverse the effects of colistin-induced nephrotoxicity, partly through its suppressing effect on Nox4 and caspase-3, which in turn results in its antioxidant and antiapoptotic effect. Therefore, ALA may be an effective strategy for the management of colistin nephrotoxicity.

甲磺酸粘菌素 (CMS) 是粘菌素的一种临床形式，被广泛用作死亡率相当高的重症患者耐多药 (MDR) 革兰氏阴性细菌感染的最后一线治疗。然而，肾毒性被认为是限制 CMS 临床应用的关键不良反应。α-硫辛酸 (ALA) 是一种强抗氧化剂，可有效预防许多模型的肾毒性。本研究的目的是研究 ALA 保护大鼠免受粘菌素诱导的肾毒性的能力。雄性Wistar白化大鼠随机分为四组。第 1 组是对照组（对照组；n = 6），其中给大鼠施用等渗盐水。第 2 组是 ALA 组（ALA；n = 6），其中大鼠接受 100 mg/kg ALA。第 3 组是 CMS（CMS；n = 7)，其中给大鼠施用 450.000 IU/kg/天的 CMS。第 4 组为 CMS + ALA 组（n = 6），其中大鼠在 CMS 给药前 30 分钟注射 100 mg/kg ALA。所有注射均在第 1、4、7 和 10 天进行腹膜内注射。每次给药后24小时使用代谢笼收集尿液。最后一次给药24小时后，在乙醚麻醉下对大鼠实施安乐死。然后收集血液和肾脏样本用于组织学和生化分析。ALA 预处理可以逆转粘菌素诱导的肾毒性作用，部分是通过其对 Nox4 和 caspase-3 的抑制作用，进而导致其抗氧化和抗凋亡作用。因此，ALA 可能是治疗粘菌素肾毒性的有效策略。向大鼠施用 000 IU/kg/天的 CMS。第 4 组为 CMS + ALA 组（n = 6），其中大鼠在 CMS 给药前 30 分钟注射 100 mg/kg ALA。所有注射均在第 1、4、7 和 10 天进行腹膜内注射。每次给药后24小时使用代谢笼收集尿液。最后一次给药24小时后，在乙醚麻醉下对大鼠实施安乐死。然后收集血液和肾脏样本用于组织学和生化分析。ALA 预处理可以逆转粘菌素诱导的肾毒性作用，部分是通过其对 Nox4 和 caspase-3 的抑制作用，进而导致其抗氧化和抗凋亡作用。因此，ALA 可能是治疗粘菌素肾毒性的有效策略。向大鼠施用 000 IU/kg/天的 CMS。第 4 组为 CMS + ALA 组（n = 6），其中大鼠在 CMS 给药前 30 分钟注射 100 mg/kg ALA。所有注射均在第 1、4、7 和 10 天进行腹膜内注射。每次给药后24小时使用代谢笼收集尿液。最后一次给药24小时后，在乙醚麻醉下对大鼠实施安乐死。然后收集血液和肾脏样本用于组织学和生化分析。ALA 预处理可以逆转粘菌素诱导的肾毒性作用，部分是通过其对 Nox4 和 caspase-3 的抑制作用，进而导致其抗氧化和抗凋亡作用。因此，ALA 可能是治疗粘菌素肾毒性的有效策略。第 4 组为 CMS + ALA 组（n = 6），其中大鼠在 CMS 给药前 30 分钟注射 100 mg/kg ALA。所有注射均在第 1、4、7 和 10 天进行腹膜内注射。每次给药后24小时使用代谢笼收集尿液。最后一次给药24小时后，在乙醚麻醉下对大鼠实施安乐死。然后收集血液和肾脏样本用于组织学和生化分析。ALA 预处理可以逆转粘菌素诱导的肾毒性作用，部分是通过其对 Nox4 和 caspase-3 的抑制作用，进而导致其抗氧化和抗凋亡作用。因此，ALA 可能是治疗粘菌素肾毒性的有效策略。第 4 组为 CMS + ALA 组（n = 6），其中大鼠在 CMS 给药前 30 分钟注射 100 mg/kg ALA。所有注射均在第 1、4、7 和 10 天进行腹膜内注射。每次给药后24小时使用代谢笼收集尿液。最后一次给药24小时后，在乙醚麻醉下对大鼠实施安乐死。然后收集血液和肾脏样本用于组织学和生化分析。ALA 预处理可以逆转粘菌素诱导的肾毒性作用，部分是通过其对 Nox4 和 caspase-3 的抑制作用，进而导致其抗氧化和抗凋亡作用。因此，ALA 可能是治疗粘菌素肾毒性的有效策略。所有注射均在第 1、4、7 和 10 天进行腹膜内注射。每次给药后24小时使用代谢笼收集尿液。最后一次给药24小时后，在乙醚麻醉下对大鼠实施安乐死。然后收集血液和肾脏样本用于组织学和生化分析。ALA 预处理可以逆转粘菌素诱导的肾毒性作用，部分是通过其对 Nox4 和 caspase-3 的抑制作用，进而导致其抗氧化和抗凋亡作用。因此，ALA 可能是治疗粘菌素肾毒性的有效策略。所有注射均在第 1、4、7 和 10 天进行腹膜内注射。每次给药后24小时使用代谢笼收集尿液。最后一次给药24小时后，在乙醚麻醉下对大鼠实施安乐死。然后收集血液和肾脏样本用于组织学和生化分析。ALA 预处理可以逆转粘菌素诱导的肾毒性作用，部分是通过其对 Nox4 和 caspase-3 的抑制作用，进而导致其抗氧化和抗凋亡作用。因此，ALA 可能是治疗粘菌素肾毒性的有效策略。最后一次给药24小时后，在乙醚麻醉下对大鼠实施安乐死。然后收集血液和肾脏样本用于组织学和生化分析。ALA 预处理可以逆转粘菌素诱导的肾毒性作用，部分是通过其对 Nox4 和 caspase-3 的抑制作用，进而导致其抗氧化和抗凋亡作用。因此，ALA 可能是治疗粘菌素肾毒性的有效策略。最后一次给药24小时后，在乙醚麻醉下对大鼠实施安乐死。然后收集血液和肾脏样本用于组织学和生化分析。ALA 预处理可以逆转粘菌素诱导的肾毒性作用，部分是通过其对 Nox4 和 caspase-3 的抑制作用，进而导致其抗氧化和抗凋亡作用。因此，ALA 可能是治疗粘菌素肾毒性的有效策略。